Notas de genetica

...

Penetrancia: capacidad de un gen para expresarse o no.

Enfermedades genéticas de transmisión mendeliana I: Autosómica dominante

Neurofibromatosis17q11.2 Penetrancia completa Expresividad muy variable NF1Manchas café con leche Pequeñas tumoraciones carnosas (neurofibromas)

Pecas axilares e inguinales Macrocefalia relativa

Nódulos de Lisch Epilepsia

Tumores del SNC Escoliosis

Hipercolesterolemia familiar

Valores de colesterol elevados -Colestiramina

Riesgo importante de coronopatía

Depósitos subcutáneos de lípidos (xantomas) LDLR

Esclerosis tuberosa9q34, 16p13 Pleiotropismo Heterogeneidad de locus PCR y Secuenciación TSC1, TSC2Angiofibromas en la cara (forma de mariposa) Rabdiomiomas cardiacos

Máculas hipomelanóticas Convulsiones

Osteogénesis imperfecta17q21 PCR y Secuenciación COL1A1Escleras azules Cara triangular Deformidad de huesos largos (fracturas)

Frente amplia Dientes quebradizos

Síndrome de Ehlers-Danlos17q7 COL3

Hiperlaxitud en articulaciones y en piel

Piel de papel

Prolapso de válvula mitral

Aneurisma de la aorta

Enfermedades genéticas de transmisión mendeliana II: Autosómica recesiva

Fibrosis quística7q31 CFTR ΔF508

*Acumulación de espesas secreciones mucosas Pólipos nasales

Infecciones recurrentes – cambios fibróticos en pulmones Esteatorrea

Insuficiencia cardiaca Función pancreática dañada

Varones estériles -Inmunotripsinógeno

Atrofia muscular medular

MLPA SMN, NAIP*Degeneración de células de las astas anteriores de la médula espinal

Hipotonía Ausencia de movimientos espontáneos

Actividad intelectual normal Afecta deglución y respiración

-Electromiografía

Anemia de células falciformes11p15 HBB Hbs Glutamato → Valina Esplenomegalia Hipoxia

Ictericia Isquemia -Electroforesis de Hb

Hepatomegalia Insuficiencia renal y cardiaca

Albinismo oculocutáneo

Heterogeneidad de locus TYR, OCA1, OCA2Hipomelanismo Disminución de capacidad visual

Nistagmus Sordera

Fotofobia

Epidermólisis bullosa12q13, 3p21 Heterogeneidad de locus COL7A1

Piel frágil, erosión (piel de mariposa)

Ampollas

Enfermedades genéticas de transmisión mendeliana III: ligadas a cromosomas sexuales

Hemofilia A/BXq28 Ligada al X recesiva F8

Deficiencia de factor VIII y IX

Hemorragias severas -Reemplazo de factor VIII

Hematomas

Distrofia muscular de DuchenneXp21 Ligada al X recesiva DMD MLPA multiplexDebilidad muscular -Trastorno neuromuscular más frecuente

Dificultad para subir escaleras -CPK elevada

Signo de Gowers

Pseudohipertrofia en gastronecmios

Ictiosis vulgarXp23 Ligada al X recesiva PNPLA1

Líneas de Blaschko

Escamas

Raquitismo hipofosfatémico Xp22 Ligada al X dominante PHEXDeformidad ósea Pie equinovaro o valgo -Fosfato

Talla baja No hay debilidad muscular

Alteraciones dentales

Incontinentia pigmentiXq28 Ligada al X dominante NEMOAlopecia 1 Vesicular 95% mujeres

Cataratas 2 Verrugosa 62% de novo

Estrabismo 3 Hiperpigmentada

Crisis convulsivas 4 Hipopigmentada

Mecanismos no clásicos de transmisión hereditaria I: mosaicismo somático y germinal, mitocondrial y expansión de microsatélites

Hipomelanosis de ItoMosaico somático para diploidía/triploidía

-Piel con patrón cutáneo con rayas de pigmentación normal con otras hipopigmentadas

(Líneas de Blaschko)

-Dificultad de aprendizaje

-Microcefalia

-Ataxia

-Ectodermo: crisis convulsivas, cabello, uñas

Atrofia óptica de LeberND4

Pérdida de la agudeza visual central aguda o subaguda

Más hombres

Entre 12-30 años

MERF: myoclonic epilepsy and ragged red fibersMTTK Mutación punctual en gen para Lisina del tRNA

-Epilepsia mioclónica progresiva -Ataxia Inicia a cualquier edad

-Debilidad proximal -Sordera

-Miopatía -Demencia

MELAS: encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo ictusMTTL1 Sustitución A > G en nucleótido m.3243 que afecta al tRNA de Leucina

-Estatura baja -Demencia

-Hemiplejías o hemianopsias transitorias -Pérdida auditiva neurosensorial

-Migraña -Vómitos

Inicia a cualquier