Preguntas Unidad V

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Membrana celular

13.- ¿Que semejanzas y diferencias hay en la estructura de los antígenos clase I y clase II del MHC? R: Las moléculas de clase II son similares a las de clase I en tanto que son glicoproteínas unidas a membrana, con dominios externos, segmento transmembrana y un segmento de anclaje citoplasmático. Ambas están compuestas por dos cadenas.

Las moléculas de clase I tienen tres dominios alfa, mientras que las de clase II tiene dos dominios alfa y dos dominios beta. Las moléculas de clase II están compuestas por dos cadenas polipeptídicas diferentes denominadas α y ß (codificadas por genes del CMH). Cada una de ellas contiene dos dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2. El dominio distal de la molécula de clase II del CMH está compuesto por los dominios α1 y ß1, que forman una hendidura de unión al antígeno.

La molécula de clase I se ancla en la membrana plasmática mediante su segmento hidrofóbico transmembrana y el tallo hidrofílico citoplasmático. La cadena α está organizada en tres dominios externos (ver imagen): α1, α2 y α3. La microglobulina ß2 es similar a esos dominios externos, con una considerable homología con el dominio α3. Los dominios α1 y α2 interaccionan formando una plataforma o hendidura, que es el lugar de unión del péptido que será presentado a los linfocitos T citotóxicos (TC).

14.- Busque una imagen de la representación molecular de un complejo trimolecular antígeno MHC-péptido-TCR. En esta imagen identifique las cadenas del TCR, el péptido, los puntos de interacción entre el TCR y el péptido y los puntos de interacción entre el TCR y el antígeno MHC. Viendo esta imagen, explique ¿Cuál es el ligando de un TCR? ¿Que reconoce el TCR? R:

15.- ¿Cuántas moléculas diferentes de antígenos clase I del MHC expresa una célula dendrítica humana? Y cuantas moléculas diferentes de antígenos MHC clase II? R: Cada individuo tiene 6 diferentes moléculas MHC-I, dos A, dos B y dos C, provenientes de cada alelo heredado. El número total de moléculas MHC-II de un individuo esta entre 10 y 20 moléculas distintas (no 6, el número mínimo, ni 36, el número máximo). Expresadas en macrófagos, células dendríticas, linfocitos B.

16. Con ese número de moléculas MHC diferentes, ¿cómo pueden presentarse péptidos de un número tan grande de antígenos sin que se pierda la especificidad de la respuesta? R: El péptido se une a la molécula de MHC intracelularmente, en compartimentos diferentes según la clase .Cada molécula de MHC tiene una especificidad amplia, es decir puede unir una variedad de péptidos relativamente grande. La especificidad fina del reconocimiento antigénico la proporciona el TCR.

17. ¿Qué es el fenómeno de restricción por MHC para la citotoxicidad por linfocitos T citotóxicos? R: Es el reconocimiento del péptido antigénico por el linfocito T, únicamente si se encuentra unido a una molécula MHC en la membrana de la célula presentadora. Los linfocitos T CD8+ tienen una restricción MHC de clase Y, porque solamente son capaces de reconocer péptidos antigénicos que se presenten unidos a moléculas MHC de clase I en la membrana de otra célula.

18.- ¿Cómo se lleva a cabo la unión de péptidos a los antígenos clase I y clase II del MHC? ¿De dónde provienen y como se generan los péptidos? ¿En qué sitio de la célula se unen los péptidos?

R: Las moléculas MHC de clase I se asocian con el péptido en el interior del retículo endoplásmico rugoso. Las moléculas MHC de clase II parece que se asocian con el péptido a nivel de algún compartimento endosómico.

El MHC de clase I se sintetiza en polisomas adosados al retículo endoplásmico rugoso. El péptido procedente del procesamiento citosólico (en complejos de tipo proteosoma) entra al lumen del REr, y allí logra la estabilización definitiva del MHC-I por asociación de la cadena a con la b 2-microglobulina; los péptidos antigénicos procedentes de procesamiento en el proteosoma van a entrar al REr por un sistema específico, llamado complejo de transporte de péptidos antigénicos. El complejo a:b2-m se une ahora a la porción intraluminal del TAP-1. Posteriormente un péptido entra por el transportador TAP, se une al surco de la molécula MHC-I, y es entonces cuando ésta adquiere la configuración definitiva, estable y plegada. Y finalmente, el complejo formado por el MHC-I unido al péptido abandona el REr, viajando por el sistema de vesículas que lo transportará a la superficie celular, de modo que quedará expuesto al exterior: ya tenemos al péptido presentado por el MHC-I. Los péptidos que no se hayan unido regresan al citosol por un sistema diferente de transporte al del TAP.

En MHC-II el péptido antigénico se aloja en una hendidura formada por los dominios α1 y β1, mientras el reconocimiento del MHC-II por parte del linfocito T cooperador se hace en la cadena β2. En esta hendidura conformada por las regiones α1 y β1, se presentan péptidos de entre 12 y 16 aminoácidos.

19.- ¿Qué es el fenómeno de presentación cruzada? ¿Cómo ocurre? ¿Por qué es importante?

R: Es un tipo específico de presentación antigénica por la cual algunos tipos de células presentadoras de antígeno pueden capturar mediante fagocitosis o linfocitosis células infectadas por virus o células tumorales, procesarlas y presentar sus antígenos a linfocitos T CD8+citotóxicos mediante el sistema CMH-I. Se refiere a la presentación de antígenos exógenos en moléculas MHC clase I.

Se desconoce el mecanismo preciso; se han propuesto dos modelos: que péptidos sean translocados del fago lisosoma al citosol, o que haya continuidad fagosoma-reticulo endoplasmico.