Sistema de Complemento.

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VÍA ALTERNA

ESQUEMA

EXPLICACIÓN

[pic 5]

Si no hay C3b se usa C3(H2O) hidrolizado, este se fija a la membrana del patógeno, cuando esto pasa la proteína B se une al C3b de forma covalente. La proteína B es atacada por la proteína D, la cual la parte en Bb y Ba.

[pic 6]

Ba queda libre mientras que Bb queda unida al C3b, formando la convertasa de C3b → C3bBb.

Cuando el C3 se une, es partido en C3a y C3b, el C3a queda libre y el C3b se queda en el complejo.

[pic 7]

Estando otro C3b en el complejo, se une a este otra proteína B, la cual es partida por la proteína D en Bb y Ba, como antes Ba queda libre y Bb queda en el complejo, formando la convertasa de C3 → C3bBb.

[pic 8]

Este procedimiento se repite hasta que haya un número X de C3bBb, para que se pueda unir la proteína P (properdina) y se forme C3bxBbxP → convertasa de C5.

[pic 9]

Cuando se pega C5, la convertasa de C5 lo parte en C5a que queda libre y C5b que se queda en el complejo.

[pic 10]

Después que está C5b, el mecanismo es el mismo, se pega C6,C7,C8, se polimeriza C9 con ayuda de Ca2+ y se forman los poros en la membrana del patógeno.

VÍA DE LAS LECTINAS:

Utiliza una lectina que une manosa (MBL) la cual es una proteína de fase aguda sintetizada por los hepatocitos al ser éstos estimulados por IL-1, IL-6 y TNF-α. La manosa es un componente importante en las paredes celulares bacterianas y fungales. La MBL consta de seis cabezas globulares y forma un complejo con dos zimógenos de proteasas y que corresponden a MASP-1 y MASP-2; tiene gran parecido con C1, MASP-1 (R) y MASP-2 (S), siendo la última la que tiene actividad enzimatica. De esta manera, el complejo multimolecular MBL/MASP-1/MASP-2 tiene actividad proteolítica sobre C4 y C2, convergiendo así en la C3 convertasa → C4b2a de la vía clásica.

VÍA DE LAS LECTINAS

ESQUEMA

EXPLICACIÓN

[pic 11]

Ya que el MBL se parece mucho al C1, se fija a la membrana del patógeno por medio de la manosa presente en estas membranas. El MBL por medio de MASP-1/MASP-2 (donde MASP-2 es la que corta) puede cortar a C4 y a C2, dejando C4a y C2b libres y el C4b y el C2a se quedan en el complejo, formando la convertasa de C3 → C4b2a.

[pic 12]

Después que se parte a C3, en C3a que queda libre y C3b que se queda en el complejo para así formar la convertasa de C5 → C4b2a3b. Después de esto el procedimiento es el mismo, después de que se libera C5a y queda C5b, se pegan C6,C7,C8 y se polimeriza C9 con ayuda de Ca2+.

VÍA DE LA PCR (proteína C reactiva):

La capacidad de unión a ligandos se localiza en una de las caras del pentámero de PCR, mientras que la otra cara contiene sitios necesarios para la activación de la vía clásica del complemento a través de la interacción directa con C1q. Las consecuencias de la activación de complemento por PCR podrían ser similares a las de la activación por IgG, ya que al igual que en este último caso se observa depósito de C3 sobre la superficie de la célula reconocida. En conclusión PCR rodea el microorganismo y une C1 (la subunidad Q).

VÍA DE LA PCR

ESQUEMA

EXPLICACIÓN

[pic 13]

Es lo mismo que en la vía clásica, excepto que el papel de la Ig es suplido por la PCR, que envuelve el patógeno y permite la unión de C1.

CALCIO: es necesario para integrar el complejo C1-microorganismo, MBL-microorganismo, para PCR no es necesario pero siempre lo es para polimerizar c9.

- C3a y C5a: anafilotoxina → activan mastocitos (histamina, Prostaglandinas, etc.) son proinflamatorios (piel, mucosa)

- C5a: Factor quimiotáctico para neutrófilos –> también activa endotelio.

- C3b: Opsonina.

- Factor I: Actividad enzimática.

- Factor H: cofactor de I.

- C3b + I(H) → C3bi + I (H) → C3d + I(H) → C3dg[pic 14][pic 15][pic 16][pic 17][pic 18]

REGULADORES:

- Inhibidor de C1: inhibe C1R y C1S activados. Inhibe calicreina activada la cual produce bradicinina → inflamación.

- Proteína S (vitronectina): está en sangre. Une CAM solubles para que no se una a las células del humano.

- CD59: está en la célula. Une CAM, lo inactiva para que no dañe la célula.

- CD46 y CD35: inhiben convertasas activadas, no deja que se active el complemento.

[pic 19]

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