Enfermedades del sistema complemento

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Otras mutaciones de los factores del complemento también facilitan el incremento de la activación del sistema a través de la vía alterna en pacientes con síndrome de microangiopatía trombótica. Dichos pacientes presentan un descontrol en la activación de la vía alterna del complemento lo que implica la activación espontánea de C3 a C3b y su depósito en diferentes tejidos, lo que auspicia la formación del MAC (C5b-9) Y la lesión de las células donde se crea este complejo. La forma hereditaria de esta enfermedad puede deberse a una pérdida de la función de un gen regulador (por ejemplo CFH, CFI o CD46), O bien a la ganancia de la función de un gen efector (como CFB o C3). Además de la alteración genética, es posible que haya una deficiencia funcional del factor H como resultado de la producción de anticuerpos en contra de este factor, lo que resulta en la forma adquirida, que constituye 10% de los casos. Estos pacientes se caracterizan por padecer hipertensión y lesión renal aguda. Su tratamiento se basa en una terapia con un inhibidor de la C5 y la C5b, eculizumab, un anticuerpo monoclonal al humanizado. Dicho tratamiento tiene varios inconvenientes; entre otros, la posibilidad de que se desarrolle infección meningococémica y su costo elevado.

Lupus eritematoso sistémico

En el lupus eritematoso sistémico (LES) los anticuerpos del paciente reaccionan en contra de varios componentes intra y extracelulares, lo que ocasiona lesiones renales, dermatológicas y tisulares. En términos generales, la enfermedad autoinmune significa la presencia de anticuerpos o de linfocitos T que reaccionan contra los antígenos propios. Hay diferentes situaciones desencadenantes de la expresión de anticuerpos contra el mismo organismo; entre estas, edad avanzada, infecciones, traumatismos e isquemia-reperfusión. Tales autoanticuerpos poseen reactividad múltiple que reconocen muchos antígenos del huésped que, por lo regular, son esos tipos de la cadena pesada de IgM. La autorreactividad suele ser limitada, aunque la autoinmunidad puede ser persistente y genera transtornos. Los mecanismos de lesión de los tejidos se dividen en procesos mediados por los anticuerpos o por las células. Los autoanticuerpos pueden inducir la opsonización de factores solubles o de células, la activación de una cascada inflamatoria por medio de complemento, interferir con la función fisiológica de las moléculas solubles o de las células. El LES se caracteriza por hiperactividad generalizada del sistema inmunológico humoral , hipersensibilidad sistémica de los linfocitos B e hipergammaglobulinemia policlonal. El daño de los tejidos en este enfermedad es generado por la adherencia de diversos auto anticuerpos y complejos inmunes. Se propone que hay interacciones entre los genes de susceptibilidad y los factores ambientales que generan estas variaciones en la respuesta inmunológica alterada, mismas que incluyen: a) activación de la respuesta inmunológica innata mediante islas CpG de DNA y DNA en complejos inmunes, RNA viral y RNA en los autoantigenos RNA/Proteína; b) umbrales bajos de activación y vías anormales de activación de linfocitos T y B; c) linfocitos Th CD4+ y Tc CD8+ reguladores ineficaces, y d) eliminación disminuida de complejos inmunes y células apoptóticas. La deficiencia de Cq1 se asocia con la forma grave del LES por la sobreproducción de autoanticuerpos antiDNA y la acumulación de células apoptóticas. La consecuencia de tales respuestas desde el punto de vista clínico son exantema, nefritis, artritis, leucopenia, carditis y alteraciones en la coagulación; asimismo, los daños generados incluyen insuficiencia renal, ateroesclerosis, fibrosis pulmonar, y apoplejía, entre otros. En la actualidad no se cuenta con una cura para el LES Y las remisiones sostenidas completas son infrecuentes, por lo que el tratamiento se limita a reducir las exacerbaciones agudas y ofrecer medidas de sostén encaminadas a suprimir los síntomas y limitar el daño orgánico. Los fármacos más usados son los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y los antipalúdicos; sin embargo, los primeros no se encuentran exentos de efectos adversos, entre estos meningitis aséptica, Elevación de transaminasas, hipertensión y disfunción renal. En el caso de LES Potencialmente letal, como es el caso de la nefritis lúpica , Se indica el tratamiento con glucocorticoides, pero también puede tener efectos colaterales. Además, es recomendable su asociación con citotóxicos-inmunosupresores. Hace poco se iniciaron estudios encaminados a valorar la eficacia de biotecnológicos para complementar las terapias mencionadas . uno de estos biotecnológicos es el rituximab, un anticuerpo antiCD20 (alfa- CD20), cuyo mecanismo de acción se explica por la activación de linfocitos B contra antígenos propios y que implica el deterioro de los efectos de la selección negativa dirigida por antígeno y la regulación positiva de la señalización de los linfocitos B. En contraste con el rituximab, el uso de belimumab dirigido contra el ligando del receptor BLyS/BAFF en los linfocitos B (que se encarga de inducir la supervivencia y la diferenciación de los linfocitos B a células plasmáticas), generó una mejoría ligera, aunque importante, en la supresión de la actividad de la enfermedad en comparación con el placebo.