Tratamiento genico de la ACL

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- La estrategia in vivo. Un vector (generalmente un virus modificado) que transporta el gen de interés se introduce directamente en el organismo que se desea tratar (lo que plantea el problema de los tejidos diana). Es menos eficaz y su uso es delicado a causa de las reacciones del organismo frente a los vectores administrados. Se deben tener los recursos necesarios, pues se trata de llegar a un órgano preciso, particularmente el hígado.

Tipos de tratamientos por medio de vacunas génicas.

Actualmente existen, dos maneras de introducir el gen en las células del organismo.

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Imagen 3.

Introducción de ADN desnudo.

Una forma consiste en insertar el DNA desnudo

La otra forma es a través de vectores vivos, bacterias o virus atenuados, que portan los genes que codifican para los antígenos de interés. Se insertan en el genoma del virus o de la bacteria portadora, mediante recombinación genética.

¿Qué es la Amaurosis?

La amaurosis es una enfermedad congénita que provoca la pérdida de visión que ocurre sin una lesión visible en el ojo.

Puede resultar de una condición médica o de un exceso de aceleración, como en un vuelo.

Esta anomalía puede ser temporal o permanente.

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Imagen 4.

Ojo dañado por la enfermedad de la Amaurosis

Causas

Ocurre cuando un coágulo de sangre o un trozo de placa bloquean una arteria en el ojo.

El coágulo de sangre o la placa normalmente viajan desde una arteria grande, como la arteria carótida del cuello o una arteria del corazón, a una arteria en el ojo.

Los factores de riesgo incluyen:

• Enfermedades cardíacas, especialmente latido irregular del corazón

• Alcoholismo

• Consumo de cocaína

• Diabetes

• Antecedentes familiares de accidente cerebrovascular

• Hipertensión arterial

• Colesterol alto

• Edad avanzada

• Tabaquismo

Síntomas

Pérdida súbita de la visión en uno de los ojos.

Dura entre algunos segundos y algunos minutos. Posteriormente, la visión vuelve a la normalidad.

Amaurosis congénita de Leber puede causar ceguera total o gran pérdida de visión desde el nacimiento o la infancia.

Algunos pacientes describen esta pérdida de la visión como una sombra gris o negra que baja por los ojos.

Tratamiento génico de la amaurosis

Las vacunas actuales llamadas clásicas o tradicionales, son elaboradas con el agente infeccioso atenuado (“vivo”), inactivado (“muerto”) o con subunidades que componen al agente infeccioso (también de nominadas vacunas muertas).

Tienen una vida útil limitada y requieren refrigeración, esto dificulta su uso en regiones sin acceso a la electricidad, como es el caso de países en vías de desarrollo

A esta serie de desventajas son han dado lugar al desarrollo de otro tipo de vacunas, las vacunas génicas de tercera generación. Esta nueva clase de vacunas se diferencia de las vacunas clásicas en que inoculan al paciente con el gen que codifica para el antígeno capaz de inducir una respuesta inmunitaria específica.[pic 6]

Imagen 5.

Paciente con LCA

Amaurosis congénita de Leber

La amaurosis congénita de Leber (LCA) pertenece a un grupo de distrofias musculares autosómicas recesivas que son la causa genética más común de afección congénita de la vista en los recién nacidos y en los niños.

La poseen entre un 10 y un 20% de los niños ciegos, y supone el 5% de las enfermedades retinianas hereditarias. Su prevalencia es de 1 entre 50.000-100.000.

La mayoría de los pacientes afectados por amaurosis congénita de Leber tienen un déficit visual severo que aparece en la infancia y que se agrava con el tiempo, conduciendo a una ceguera total en la tercera o cuarta década de la vida.

Los niños afectados por esta patología presentan un nistagmus pendular (movimiento de rotación de los ojos). El examen del fondo de ojo es normal al principio, pero la actividad electrorretinográfica está profundamente afectada o es inexistente.

Se trata de una enfermedad hereditaria que se transmite de forma autosómica recesiva en la mayoría de los pacientes. El 85% de los individuos afectados son varones. Se han identificado siete genes implicados en la génesis de la LCA: AIPLI, CRBI, CRX. GUCY2D, RDH12, RPE65 y RPGR1P1. Pero las mutaciones que afectan a estos genes sólo dan cuenta del 50% de los casos de LCA. El tratamiento para la LCA es sólo sintomático.

La LCA es transmitida genéticamente a través de las familias, y ambos padres deben ser portadores. Cada padre tiene un gen con el mal, en pareja con otro gen que es normal. Cuando cada niño es concebido, heredará los genes en una de cuatro formas. (1) Si obtiene los dos genes sanos de sus padres, no tendrá LCA y no será portador. (2 y 3) Si obtiene un gen enfermo de uno de los padres y no del otro, será portador pero no tendrá los síntomas de LCA. (4) Si obtiene dos genes enfermos de sus padres, desarrollará la LCA. Esto se conoce como un patrón de herencia autosomal recesivo.

Los niños con LCA por lo general tienen ojos que parecen hundidos o profundos. Se presionarán los ojos con frecuencia; lo que se llama reflejo oculo-digital. Algunos niños con LCA tienen córneas en forma de cono (Keratocono) y cataratas que provocan que las córneas aparezcan con nubosidad. Cuando el niño alcanza la adolescencia, ocurren