ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

María Paula Gómez Sepúlveda 17182299,Oscar Iván Villabona Carreño 17182298,Silvia Juliana Ortega Calderón 17182190,Laura Andrea Cartagena Martínez 15182221,Vanessa Rubiano Vélez 17181243

A nivel mundial  la enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa del 70% de demencia senil en personas en edades de 60 a 64 años. En 2017 según la OMS  47 millones de personas padecían esta enfermedad y se estima que para 2050 este número ascienda a 135 millones.1 En Colombia afecta a 221 mil personas y se calcula que para 2020 habrá 260 mil personas padeciéndola; A nivel regional y local no se cuenta con una base de datos epidemiológicos que cense la población afectada.

La EA se caracteriza por un cambio gradual y progresivo de memoria, durante un periodo superior a seis meses la cual conduce a una dificultad gradual para desarrollar sus actividades habituales como puede ser la administración de un nuevo medicamento u orientarse en lugares de su entorno.2 El déficit progresa afectando cada vez a un mayor número de actividades. En la exploración se evidencia una afectación precoz y significativa de memoria episódica, asociada con otros cambios cognitivos o conductuales, usualmente presenta una manifestación denominada típica (amnésica), y otra atípica (Aunque mucho menos frecuentes que afectan en general a pacientes mucho más jóvenes y no está condicionada a seguir una conducta definida como la típica.3

En cuanto al diagnóstico diferencial de la EA ha sido difícil establecer clínicamente cuadros que indiquen la presencia de esta, por ello es muy importante realizar pruebas de exclusión para comprobar que no haya presencia de una enfermedad que pueda confundirse con la EA. Los cuadros típicos más relacionados son un relevante porcentaje de cuerpos de LEWY mixtos y demencias vasculares, teniendo como principal base a la demencia frontotemporal, aquellas en las que predomina la sintomatología cognitivo-conductual son las que hay que tener en cuenta en el diagnóstico diferencial de la EA,

Con respecto al patrón de herencia en la EA en el 5% de los pacientes se transmite de forma autosómica dominante con una penetrancia cercana al 100% y el restante corresponde a una herencia multifactorial poligénica. la mayoría de los casos se presentan de forma esporádica, sin historia familiar ni factores genéticos conocidos, por lo que se puede asociar con factores ambientales y habitos.

 En la actualidad se han descrito mutaciones por polimorfismos en 3 genes: en el gen de la proteína precursora del amiloide (APP) en el cromosoma 21, en el gen de la presenilina-1 (PSEN1) en el cromosoma 14, y en el gen de la presenilina-2 (PSEN2) en el cromosoma 1, los tres en relación con producción, agregación o aclaramiento de E-amiloide. Además, se han descrito factores genéticos que influyen en la presentación de la enfermedad, pero no siguen un patrón mendeliano. Entre ellos, el mejor conocido, el gen que codifica la apolipoproteína E (ApoE) en el cromosoma 19. Existe la presencia de polimorfismo. El ser portador del alelo E4 del gen de la ApoE representa un factor de riesgo de padecer EA, 4

Actualmente se dispone de diversas técnicas ya sea de biología molecular o nuclear y bioquímico para el diagnóstico oportuno y diferencial de EA entre ellas tenemos:

TECNICAS MOLECULARES: - Genotipificación de la mutación E280A en el gen PS1; (Esta mutación se detecta por PCR utilizando un iniciador con una base mal apareada.)

-Genotipificación del gen de la proteína PPBA. (Se amplificará el exón 17 del gen).

-Detección del genotipo apoE. (se establece mediante amplificación por PCR de un fragmento del gen apoE y clavije del ADN obtenido con la enzima de restricción HhaI)

-Secuenciación completa de la región codificante

-Secuenciación NGS

TECNICAS PARA DIAGNOSTICO BIOQUIMICO:

-La detección específica de los oligómeros de amiloide-β (Aβ) mal doblados.

-La cuantificación de los biomarcadores moleculares de α-amiloide (Aβ) en LCR y de Deposición de TAU.

El componente bioquímico en la EA está relacionado con la fosforilación anormal de tau, es una característica prominente del cerebro con EA, decrece su habilidad de unión de los microtúbulos desestabilizándolos y causando daño celular. Un grupo heterogéneo de péptidos Aβ monoméricos de entre 37 a 43 aminoácidos se genera a partir de la proteína precursora amiloide transmembrana (APP) por el corte mediado por las secretasas β y ץ. El monómero tiene una alta tendencia a autoagregarse formando agregados grandes y fibrillas. Evidencia creciente sugiere que las formas más dañinas de los péptidos del amiloide β son los oligómeros solubles y que los depósitos amorfos e insolubles o fibrilares representan una forma inactivada menos peligrosa del péptido.6

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