Alzheimer. ¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER?

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-Un paciente con AIP puede cursar con: delirio, ideas delirantes, con estado de ánimo depresivo.

- Demencia en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío:

- Aparece después de los 65 años.

-En su mayor parte es esporádica y de curso lento.

-Este tipo representa más del 98% de los casos.

-Aproximadamente el 10% de los mayores de 70 años tienen demencia y alrededor de la mitad de Alzheimer.

-Presenta: delirio, ideas delirantes, estado de ánimo depresivo

Según la implicación que tenga el factor genético, la EA puede ser:

- Familiar: La causa es la alteración en algunos genes que se heredan de forma dominante produciendo alteraciones similares en los descendientes que van a provocar EA. Coinciden en la mayoría de los casos con la EA presenil. Este tipo se debe principalmente a alteraciones (mutaciones) en tres genes principalmente: el gen de la Proteína Precursora Amiloide (APP) situado en el cromosoma 21; el gen de la Presenilina 1 (PS1), en el cromosoma 14; y el gen de la Presenilina 2 (PS2); en el cromosoma 1.

- Esporádica: Coincide generalmente con los casos de EA senil, comienza en personas mayores de 65 años y es el tipo más común. Su causa es aún desconocida, aunque se han descrito distintos factores genéticos que aumentan el riesgo de padecer la enfermedad, como es la presencia del alelo 4 de la apolipoproteína E (ApoE), localizado en el cromosoma 19.

ETIOPATOGENIA

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis de ellas en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida resulta de una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo degeneración en el lóbulo temporal y parietal e inclusive partes de la corteza frontal y la circunvolución cingulada. Las causas del alzhéimer no han sido descubiertas completamente, sin embargo, González, R (2005) logró establecer que la EA constituye un proceso neurodegenerativo progresivo de etiología heterogénea, que puede estar desencadenado debido a mutaciones en los cromosomas 1, 14 y 21, o también puede presentarse por causas desconocidas.

Existen tres principales hipótesis para explicar este fenómeno:

1) Déficit de la acetilcolina.

2) Acumulación de amiloide o tau.

3) Trastornos metabólicos.

A pesar de la existencia de estas tres hipótesis existe un alto porcentaje que determina que la EA está relacionada con un intenso depósito de proteína amiloide β, es decir que de acuerdo a los estudios realizados la 2da hipótesis es la que está más relacionada a la EA.

- 1era hipótesis: La cual sugiere que el alzhéimer se debe a una reducción en la síntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hipótesis no ha mantenido apoyo global por razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica tienen reducida efectividad en la prevención o cura del alzhéimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la síntesis del neurotransmisor.

- 2da hipótesis: Plantea un acumulo anómalo de proteínas β amiloide (Aβ) y TAU (proteína axoniana que estabiliza el citoesqueleto neuronal específicamente sus microtubulos) en el cerebro de pacientes con EA. En una minoría producida por aparición de mutaciones de los genes de Presenilina (PSEN1 Y PSEN2) y el gen APP (proteína de superficie con dominio transmembrana que actúa como receptor) en el cromosoma 21 por ello aparece clásicamente en personas con síndrome de Down (Trisomía en el cromosoma 21) ya que padecen lesiones neuropatológicas similares a las del Alzheimer. Además, se presenta en los 40 años de vida trasmitiéndose de padres a hijos (siendo un antecedente familiar de alzheimer en pacientes que desarrollan la enfermedad precozmente), siendo esta relación del cromosoma 21 y la elevada frecuencia de la enfermedad en trisomías de éste, hacen que la teoría sea muy evidente.

Los depósitos amiloideos están constituidos por el péptido β amiloide (formado por 42 aminoácidos). Las presenilinas son sustancias peptídicas producidas en el cerebro siendo tipo 1 y tipo 2 y son las encargadas de procesar numerosas proteínas de membrana tipo 1 entre ellas APP que forma parte de la ƴ – secretasa, siendo ésta importante en la regulación que determina la forma en que se genera el amiloide β y por tanto su acumulación en el tejido cerebral. Por esto tenemos factores de riesgos:

- Factores de riesgos genéticos:

- De inicio temprano: Relacionado a mutaciones en el cromosoma 21, que contiene el gen de la APP; y los cromosomas 14 y 1, que codifican la PSEN1 y PSEN2 respectivamente, teniendo como resultados aumento en las concentraciones de Aβ formando la hipótesis de “Cascada Amiloidea” en los años 90 que por la gran producción forman depósitos en placas seniles siendo nocivas para las células produciendo ovillos neurofibrilares, muerte celular y demencia.

- Autosómica dominante: Ligado al cromosoma 14 donde la enfermedad aparece de forma temprana donde en menos del 10% de los casos el Alzheimer aparece antes de los 60 años de edad como mutaciones autosómicas dominantes representando el 0,01% de todos los casos.

- De inicio tardío: Está relacionada con el cromosoma 19 donde por mutaciones en el gen de la apolipoproteina e (ApoE) que transporta colesterol en el torrente sanguíneo. Este gen codifica tres alelos proteicos (ɛ2, ɛ3, ɛ4) que de acuerdo con Purves et al. (2007) la unión ávida de la Apo E a placas amiloideas en encéfalo favorece la idea que el alelo ɛ4 es en si el problema, aunque la herencia de éste no produce la enfermedad más bien aumenta el riesgo de desarrollarla. También se ha especulado que la Apolipoproteina producida por astrocitos se absorbe en las neuronas interactuando de forma anormal con proteínas de microtubulos (TAU) produciendo filamentos helicoidales en marañas neurofibrilares. Otro gen denominado SORL1 se asocia al comienzo tardío ya que su déficit altera el tráfico intracelular de APP dirigiéndolo a un compartimiento donde por división enzimática genera el péptido patógeno Aβ provocando