Genetica en celulas cancerigenas y terapia oncologica

María Fernanda Tanori A01250665

María Eugenia Reyna A00817446

Virus oncolíticos

Introducción

No todos los virus son malos, existen virus que al ser debilitados pueden ayudar a eliminar otras enfermedades. Los virus oncolíticos son aquellos que selectivamente infectan o se replican en células cancerígenas, dejando al lado las células no infectadas (Seymour, Fisher, 2016)

Bibliografía Revisada

Los virus oncolíticos representan una nueva clase de agentes terapéuticos que promueven respuestas antitumorales a través de un mecanismo de acción dual que depende de la destrucción selectiva de células tumorales y la inducción de inmunidad sistémica antitumoral. Los mecanismos moleculares y celulares de acción no están completamente aclarados, pero es probable que dependan de la replicación viral en las células transformadas, la inducción de la muerte celular primaria, la interacción con elementos antivirales de células tumorales y el inicio de inmunidad antitumoral innata y adaptativa. Una variedad de virus nativos y genéticamente modificados se han desarrollado como agentes oncolíticos, y la aprobación del primer virus oncolítico por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de los EE. UU. Se anticipa en un futuro cercano. Esta revisión proporciona una visión general de la biología básica que respalda a los virus oncolíticos como agentes terapéuticos contra el cáncer, describe los virus oncolíticos en ensayos clínicos avanzados y analiza los desafíos únicos en el desarrollo de virus oncolíticos como una nueva clase de medicamentos para el tratamiento del cáncer (Kaufman, Kohlhapp, Zloza, 2015).

Los virus oncolíticos pueden ser útilmente integrados en la inmunoterapia de tumores, ya que atacan directamente varias etapas del ciclo de inmunidad del cáncer. Los virus oncolíticos lisan directamente las células tumorales, causando así la liberación de antígenos solubles, señales de peligro e interferón tipo I, los cuales llevan a la inmunidad antitumoral. Algunos virus oncolíticos pueden ser diseñados para expresar genes terapéuticos o pueden alterar funcionalmente células endoteliales asociadas a tumores, mejorando aún más el reclutamiento de células T en microambientes tumorales inmunodeficientes o inmunodeprimidos. Los virus oncolíticos pueden también utilizar tumores preexistentes como fuente in situ de vacunas neoantígenicas a través la presentación cruzada, dando como resultado la regresión de tumores distantes no infectados. Estas características hacen a los virus oncolíticos sean agentes atractivos para estrategias de combinación para optimizar la inmunoterapia del cáncer (Bommareddy, Shettigar, Kaufman, 2018).

Para aprovechar efectivamente los éxitos recientes del bloqueo del punto de control inmunitario, la terapia adoptiva de células T y las vacunas contra el cáncer, es fundamental diseñar estrategias combinadas que aumenten y extiendan la eficacia a una mayor proporción de pacientes. Por ejemplo, la combinación de antígeno inmune anti-citotóxico asociado al antígeno 4 (CTLA4) y los inhibidores del punto de control inmune de la proteína celular de la muerte celular 1 (PD1) duplica la tasa de respuesta en ciertos pacientes con melanoma metastásico. Sin embargo, dada la heterogeneidad del cáncer, parece probable que incluso se requieran combinaciones más complejas de agentes inmunomoduladores para obtener respuestas terapéuticas consistentes y duraderas contra un amplio espectro de cánceres. Esto conlleva serias implicaciones en términos de toxicidad para los pacientes, viabilidad para los proveedores de atención y costos para los sistemas de atención de la salud. Los virus oncolíticos (VO) ofrecen una solución convincente, que puede diseñarse para replicarse de manera selectiva en el tejido tumoral y destruirlo al mismo tiempo que aumenta la inmunidad antitumoral. En este artículo de opinión, argumentamos que el futuro de la inmunoterapia incluirá OV que funcionarán como plataformas de modulación inmunitaria multiplexadas que expresan factores tales como inhibidores del punto de control inmunitario, antígenos tumorales, citoquinas y estimuladores de células T. Se ilustra este concepto siguiendo los ensayos y las tribulaciones de las células T reactivas al tumor desde su cebado inicial hasta la ejecución de la función efectora citotóxica en el lecho tumoral. Destacamos las innumerables oportunidades para que los OV ayuden a superar las barreras críticas en el viaje de las células T, lo que lleva a nuevos mecanismos sinérgicos en la batalla contra el cáncer (Twumasi-Boateng, Pettigrew, Kwok, Bell, Nelson, 2018).