Preparados percutáneos

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b) Transpendicular, que a su vez puede desglosarse en:

• Transfolicular, a través de los folículos pilosos y las glándulas sebáceas.

• Transudoripara, a través de los conductos y glándulas sudoríparas.

En principio se preconizó que la principal vía de acceso de los fármacos a través de la piel era la transfolicular debido a la facilidad de paso a su través de sustancias lipófilas. Sin embargo, existen razones fundadas para considerar que esta vía juega un papel minoritario en el paso de los fármacos a través de la piel. La principal razón se debe a las grandes diferencias existentes entre la superficie de la epidermis y la de los folículos y conductos sudoríparos, puesto que la epidermis presenta un área entre cien y mil veces mayor, según las especies animales consideradas. Por ejemplo, en la especie humana el porcentaje de superficie que ocupan las vías transfolicular y transebácea es de aproximadamente un 1% de la superficie total de la piel.

Diferencias entre lo superficie de la epidermis y de los anexos

Con carácter muy general puede concretarse que las vías de paso de los fármacos a través de la piel pueden ser la epidérmica y folicular, con predominio de la primera; mientras que la vía transudorípara tiene un papel bastante menos relevante. En lo que se refiere al paso de los fármacos, en la práctica, las distintas estructuras de la piel pue-de considerarse globalmente, puesto que, en las mismas condiciones, todas juegan al parecer un papel armónico y constante en el proceso del paso a través de la piel. Este proceso se desarrolla, en general, en dos estadios. Tras su administración se establece, en primer lugar, un gradiente de concentración de fármaco desde las distintas vías de entrada del mismo. En un segundo estadio, el fármaco pasa a través de la piel por difusión pasiva, consiguiéndose un flujo del mismo normalmente constante a lo largo de todo el espesor de la piel.

Como se ha comentado anteriormente, la vía de paso mayoritaria es la transepidérmica, dado que el estrato córneo constituye el 99% de la superficie cutánea. En este sentido, cabe señalar que la difusión intracelular supone atravesar las membranas córneas y los lípidos que impregnan la queratina. Por otra parte, si el fármaco pasa a través de la piel por vía intercelular, debe atravesar el espacio lipídico intercelular que une las células que constituyen el estrato cónico. Este espacio representa una vía tortuosa que no alcanza el 1% del estrato córneo. Ambas vías de penetración están implicadas en la permeación de un fármaco disuelto. En la práctica, los fármacos pasarán a través de la piel por las dos vías, prevaleciendo una u otra en función de las características fisicoquímicas de aquéllos.

Aspectos bioformacéuticos de la administración transdérmica

Las formulaciones dermatológicas incluyen, uso dc fármacos destinados a tratar afecciones situadas en diversas capas de la estructura cutánea. Las distintas alteraciones patologicas situadas en el interior o debajo de la piel podrían clasificarse como

a) Alteraciones en la superficie de la piel.

b) Alteraciones situadas en el estrato córneo.

c) Alteraciones situadas a distintos niveles de la epidermis.

d) Alteraciones situadas en la zona avascular debajo de la dermis.

e) Alteraciones situadas en otras regiones de la dermis.

f) Alteraciones de las glándulas pilosebáceas.

g) Alteraciones de las glándulas ecrinas y apocrinas.

h) Alteraciones patológicas instauradas en distintas zonas anatómicas de organismo (fármacos destinados a tratamientos sistémicos)

Desde un punto de vista biofarmacéutico, en general, para los fármacos formulados para aquel tratamiento de alteraciones dérmicas incluidas en los apartados del a) al g) deberá estudiarse la liberación del principio activo por parte del vehículo y su posterior disolución y difusión a través de las zonas anatómicas de la piel a alas que está destinado el tratamiento. Respecto al último apartado, deberá estudiarse el flujo idóneo de fármaco que suministra la formulación para alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas es estado de equilibrio estacionario

La vía transdérmica corno alternativa a la vía oral

En la actualidad está plenamente comprobado que la piel humana intacta resulta, en muchos casos, una vía de administración eficaz para fármacos destinados a ejercer una acción sistémica. De hecho, se están multiplicando los estudios dirigidos a investigar y seleccionar fármacos para su administración transdérmica, como a lo demuestra el elevado número de trabajos publicados en la bibliografía especializada. Por otra parte, estos estudios h. cristalizado, en el campo de la terapéutica, en la comercialización y aplicación clínica de distintos fármacos formulados en a "sistemas de aplicación transdérmica" (SAT), que presentan las máximas garantí-as en cuanto a comodidad de uso, eficacia y seguridad, y se comportan favorable-mente respecto a las formas farmacéuticas convencionales del fármaco, para la casi a totalidad de sus indicaciones terapéuticas.

En general, la administración de la mayoría de los fármacos que se utilizan en terapéutica, se realiza por vía oral. Se pretende, consecutivamente a la administración, cumplimentar la premisa general básica: obtener del fármaco el máximo rendimiento terapéutico con los mínimos efectos secundarios. Pero dada la posibilidad de que los fármacos administrados por vía transdérmica accedan a la a circulación sistémica, esta vía de administración se presenta como una alternativa a la vía oral. Los objetivos de la administración transdérmica de los fármacos son:

a) Modular la actividad tópica de los fármacos.

b) Alcanzar niveles plasmáticos del fármaco, en estado de equilibrio estacionario, dentro de su margen terapéutico.

En el primer caso, se pretende obtener formulaciones para su aplicación sobre 0, la piel que permitan mantener al fármaco el mayor tiempo posible en el estrato córneo (tratamientos antimicóticos, por ejemplo) o que, la formulación permita conseguir un flujo lento de fármaco a través de la piel para tratamientos de alteraciones patológicas: dermis (por ejemplo, antiinflamatorios).

En el segundo caso,