3 PARCIAL Antiarritmicos

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4. Cuestionar la necesidad del tratamiento.

5. Valorar los beneficios y riesgos.

6. Caracteristicas del tratamiento antiarritmico.

Farmacologia Perinatal y Pediatrica

Farmacocinetica: La mayor parte de sustancias que toman las embarazadas pueden atravesar la placenta y llegar al embrión en desarrollo y causar daño teratógeno o muerte.

Los factores críticos que modifican el transporte placentario de los factores y sus efectos sobre el feto incluyen:

1.-Propiedades fisioquimicas del fármaco

2.-La velocidad en la que el fármaco atraviesa la placenta y la cantidad que llega al feto

3.-La duración de la exposición al fármaco

4.-Las características de distribución en diferentes tejidos fetales

5.-La etapa del desarrollo placentario y fetal en el momento de la exposición al fármaco

6.-Los efectos de los fármacos usados en combinación

a) Solubilidad en lípidos: el paso de fármacos a través de la placenta depende de la solubilidad en lípidos y el grado de ionización de fármacos. Los fármacos lipofilicos tienden a difundirse fácilmente a través de la placenta e ingresar a la circulación fetal. Los salicilatos que casi están por completo ionizados al pH, atraviesan rápidamente la placenta y la pequeña cantidad de salicilato que no esta ionizada, es muy liposoluble. El tiopental, el propofol, succinilcolina, tubocurarina, quetamina y narcóticos. Estos fármacos si atraviesan la placenta con gran facilidad.

b) Tamaño molecular y pH: el peso molecular del fármaco también influye en su velocidad de transporte y la cantidad que atraviesa la placenta. Los fármacos con peso molecular con 250 a 500, pueden atravesar la placenta con mucha facilidad, dependiendo de su liposolubilidad y su grado de ionización pero aquellos con un PM de 500 a 1000 la atraviesan con dificultad y los de arriba de 1000 lo hacen de una manera muy deficiente. La sangre materna tiene un ph de 7.4 y la del feto 7.3, los fármacos ligeramente básicos con un pka superior a 7.4, llegan al feto con gran facilidad. La warfarina es teratogena y la atraviesa con gran facilidad pero la heparina no y es más segura.

c) Transportadores placentarios: transportador de la glucoproteína P.

a.-Oncologicos: vinblastina, doxorrubicina, etc.

b.-Inhibidores de la proteasa viral

c.-Gliburina es un hipoglucemiante

d.-Union a proteínas: el grado al que un fármaco se une a proteínas plasmáticas (albumina) puede también afectar la velocidad y la cantidad de transporte. Sin embargo, si un compuesto es muy liposoluble entonces no se unira a ninguna proteína como por ejemplo algunos gases anestésicos. El transporte de estas sustancias mas liposolubles y sus tazas globales de equilibrio son mas dependientes del riego sanguíneo placentario. Esto se debe a que los fármacos liposolubles atraviesan rápidamente a través de las membranas placentarias. Si un fármaco es poco liposoluble si se encuentra ionizado su transporte es lento y probablemente se vera impedido por su unión a las proteínas plasmáticas maternas.

Las sulfonamidas, barbitúricos, difenilhidantoniato, y algunos anestésicos locales, tienen mas afinidad a las proteínas maternas y muy poca a las fetales.

e.-Metabolismo farmacológico placentario y fetal: hay dos mecanismos que ayudan a proteger al feto de los fármacos en la circulación materna…

1.-La placenta misma participa como barrera semipermeable y como sitio de metabolismo de algunos fármacos que la atraviesan y se debe a la hidroxilacion N-desalquilacion y desmetilacion en el tejido placentario. Los fármacos que atraviesan la placenta alcanzan la circulación fetal a través de la vena umbilical. Entre el 40 y 60% del riego sanguíneo venoso umbilical llega al hígado fetal. El resto evita al hígado fetal y entra directo a la circulación fetal. Un fármaco que llega al hígado puede metabolizarse parcialmente ahí antes de alcanzar la circulación fetal. Un gran porcentaje del fármaco presente en la arterial umbilical que regresa a la placenta puede desviarse a través de la placenta de regreso a la vena umbilical y al hígado fetal nuevamente. Debe señalarse que los metabolitos y algunos fármacos pueden ser mas activos que el compuesto original y afectar de manera adversa.

a) Acciones farmacológicas maternas: los efectos de los fármacos sobre el tejido del aparato reproductor de la embarazada a veces se alteran por el ambiente endocrino apropiado para la etapa de gestación. Hay cambios fisiológicos en otros órganos como el corazón, pulmones, riñones, SNC, etc, gasto cardiaco, riego sanguíneo renal, etc, no cambian los efectos farmacológicos en los órganos mencionados, por ejemplo los glucosidos cardiacos y diuréticos en una IC precipitada por el embarazo o insulina por la DM por el embarazo.

b) Acciones farmacológicas terapéuticas en el feto: En la actualidad se usan corticoesteroides para estimular la maduración pulmonar fetal cuando se espera un parto prematuro. El feno barbital, cuando esta el embarazo cerca del termino, puede inducir las enzimas hepáticas fetales encargadas de la glucoronizacion de la bilirrubina y la incidencia de ictericia es menor en los RN’s antes de la fototerapia. Y se usan también para disminuir el riesgo de hemorragia intracraneana en los prematuros RN’s pero aun no se confirma su efecto preciso. Tambien se administran antiarritmicos en las arritmias fetales (digoxina, flecainida, procainamida, verapamilo y otros). Se ha demostrado que la zidovudina disminuye un % de transmisión de VIH de madre a feto y la administración de tres fármacos combinados de antirretrovirales pueden eliminar la infección fetal casi por completo.

c) Acciones farmacológicas toxicas predecibles en el feto: El uso crónico de opioides por la madre puede causar dependencia. Esta dependencia se puede manifestar después del parto como síndrome de abstinencia fetal. Otros como inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina durante el embarazo pueden causar daño renal y significativo e irreversible en el feto y en el RN.

d) Acciones teratogenas de los fármacos: Una sola