3era clase – 4to parcial Bioquímica

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Aquí tienen la regulación de los ácidos grasos. Lo podemos analizar de abajo hacia arriba: si estamos degradando triglicéridos y formando ácidos grasos, en el tejido adiposo, ¿en qué estado fisiológico estamos? en estado de ayuno; ¿sobre qué órgano estamos actuando? Tejido adiposo; ¿Qué hormona está actuando en el ayuno? Glucagón; ¿Qué ruta metabólica está activada? Lipólisis; ¿Qué enzima está actuando? Triglicérido lipasa; ¿Qué hace la triglicérido lipasa? Degrada trigicéridos y forma diglicéridos, monoglicérido y finalmente ácidos grasos y glicerol. Luego se liberan en el tejido sanguíneo y se transportan a los órganos que lo requieren.

El hígado lo toma y hace β oxidación pero no para producir energía sino para formar cuerpos cetónicos y entregarlos a otros órganos como músculo esquelético y cardíaco; en cambio el músculo esquelético y cardíaco lo usan para oxidarlo y obtener energía, para hacer β oxidación en ambos casos.

El tejido adiposo también produce glucólisis, pero ¿estará activa la glucólisis en ayuno? No, porque la glucólisis tiene la función de tomar la glucosa y convertirla en ácidos grasos y obviamente en el ayuno no está activa la insulina que es la que activa a los GUT4 para tomar glucosa y hacer la glucólisis.

El órgano no va a tomar glucosa porque además lo necesitan en otros órganos, así hacemos el análisis y aquí se ve, si tuviéramos algo en el hígado estuviera actuando la hidroximetil-butenil coenzima A reductasa, que es la enzima precursora del colesterol y esta presente en la sistesis para formar elementos de mayor complejidad en anabolismo.

Por acá tenemos las enzimas que producen cuerpos cetonicos, activas en el ayuno produciendo cetogenesis

El método por el que se activa la hidroximetil-Butenil-CoA-Reductasa que obedece un mecanismode fosforilacion y desfosforilacion como antes se ha mencionado. Si esta esta actuando en un estado absortivo de buena alimentación, la hormona que esta actuando es la insulina, porque vamos a hacer síntesis del colesterol, la insulina promueve la desfosforilacion, que se activa mediante la proteína-fosfatasa-1 que fosforila hidroximetil-Butenil-CoA-Reductasa que esta fosforilada y al desfosforilarla la activa.

El glucagón hace lo contrario fosforila (desactiva) y esta enzima fosforilada es inactiva.

Entonces estamos hablando de una vez de la ruta metabólica, del órgano y del mecanismo de acción de la hormona que influye en la reacción.

La triglicérido lipasa, tiene el mismo mecanismo cuando es fosforila como ya hemos mencionado, se activa y desfosforilada es inactiva porque es catabólica y las catabólicas se activan con el glucagón que promociona el catabolismo por que fosforila (cuando fosforila se activan en resumen todas las enzimas catabólicas)

Los elementos que activan a la triglicérido lipasa:

- Glucagón

- Hormona estimulante de la tiroides

- Adrenalina

- Noradrenalina

- Etc.

Quienes lo inactivan son:

- Insulina

- Prostaglandina E1

- Acido nicotínico

- Hormona de crecimiento

La fosfodiesterasa es activada por la insulina y esta degrada el AMPc si degradamos el AMPc este mecanismo lo cortamos aca, tomas el AMPc lo llevas por esta ruta y entonces no hay quien active a la protein cinasa dependiente de AMPc, ese es otro mecanismo por el cual la insulina puede actuar como mecanismo indirecto activando la fosfodiesterasa y este degradando al AMPc. Y este es el resumen final, esta lamina aparece en el harper, vemos las ruas metabolicas (ciclo de krebs, glucolisis, oxidación del piruvato, glucogénesis, cetogenolisis, entre otras), y cada una de las enzimas reulatorias principales de ellas, cual es su activador su inactivador su efecto hormonal y alguna observación.

Tomemos un ejemplo el de la gluconeogenesis, enzimas regulatorias piruvato carboxilasa (actua sobre el piruvato y le agrega un carbono y lo convierte en oxalacetato, este en malato el malato sale por la lanzadera de malato, en el citosol vuelve a oxalacetato y este a fosfoenolpiruvato por la acción de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa) tenemos la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y otra enzima regulatoria la 1,6 fructuosa bifosfatasa (es uno de los pasos que deben ser vencidos y so vencidos, fructuosa 1,6 bifosfato progresa hasta llegar a glucosa6fosfato y esta es desfosforilada por la glucosa6fosfatasa y libera glucosa donde? En el hígado)

Esta es otra lamina que ya hemos mostrado, donde vemos los órganos la función principal, las vías principales metabolicas, los sustratos principales los productos principales y las enzimas especializadas. Este es el resumen de todo lo que hemos hablado esta en el harper también.. y podemos tomar cualquier ejemplo para analizarlo.

Corazón: función fundamental el bombeo de sangre, utiliza vías basicament aerobicas,, produce beta oxidación de ac grasos, produce glucolisis, ciclo de krebs, cadena respiratoria, fosforilacion oxidativa, oxida aac grasos lactato..De la VLDL que la pueden tomar de los quilomicrones, algo de glucosa también todo eso lo procesa el corazón para poder sobrevivir.

Vamos a entrar ahora en el análisis de los mecanismos de acción hormonal precisemos ahora que hace cada hormona, donde lo hace, como lo hace y sobre que órgano lo está haciendo. Tenemos una hormona esa hormona es secretada por un órgano por un tejido esa hormona viaja por sangre o viaja al lado y actúa sobre una célula, sobre la célula que actúa es la célula blanca, que debe tener algunas condiciones que le permita responder ante ese estímulo inicial o primer mensajero que es la hormona y por supuesto que debe tener un receptor para ello, entonces cada vez que nosotros hablemos de que tal órgano es afectado es un órgano célula blanca por la hormona es porque ella tiene el receptor si no lo tiene como va actuar además toda la maquinaria enzimática que se va a derivar de esa acción, ahora la acción va a depender de la especialización del órgano o tejido y entonces nosotros si comparamos tejido adiposo tejido de célula hepática o célula muscular o comparamos tejido de célula adiposa e hígado y vemos la acción de la insulina que tiene como órgano blanco al tejido adiposa pero también