ANTIVÍRICOS

...

FARMACOCINÉTICA:

- El ganciclovir se administra por vía i.v. y se distribuye por todo el organismo, incluido el LCR.

- La excreción por la orina se produce mediante filtración glomerular y secreción tubular.

- Al igual que el aciclovir, el ganciclovir se acumula en los pacientes con insuficiencia renal.

- El valaciclovir, el valganciclovir posee una elevada biodisponibilidad oral, debido a que se hidroliza rápidamente en el intestino y en el hígado tras la administración oral y genera altas concentraciones de ganciclovir.

- El valaciclovir tiene elevada biodisponibilidad oral se hidroliza rápidamente en el intestino y en el hígado tras altas concentraciones de ganciclovir.

EFECTOS ADVERSOS:

Entre ellos destaca una grave neutrocitopenia dependiente de la dosis.

El tratamiento combinado con zidovudina, azatioprina o micofenolato de mofetilo puede originar una neutrocitopenia aditiva.

El ganciclovir es carcinógeno, embriotóxico y teratógeno en animales de experimentación.

RESISTENCIA:

Se han detectado cepas resistentes de CMV con bajas concentraciones de trifosfato de ganciclovir.

PENCICLOVIR Y FAMCICLOVIR

El penciclovir es un nucleósido acíclico derivado de la guanosina, activo contra VHS-1, VHS-2 y VVZ.

Se aplica típicamente.

El trifosfato del nucleósido, que inhibe la ADN polimerasa del VHS.

El dolor y la curación se acortan aproximadamente 12 h en comparación con los sujetos que reciben un placebo.

Los efectos adversos consisten en cefaleas y náuseas. En los estudios con animales de experimentación se ha observado un aumento de la incidencia de adenocarcinomas mamarios y de toxicidad testicular.

VIDARABINA (ARA-A)

- Análogos de nucleósidos más eficaces.

- Ha sido reemplazado clínicamente por el aciclovir, más eficaz y seguro.

- Aunque la vidarabina es eficaz contra los virus VHS-1, VHS-2 y VVZ, su uso está limitado al tratamiento de los pacientes inmunodeprimidos con queratitis herpética o vacunal, y a los pacientes con queratoconjuntivitis por VHS.

TRIFLURIDINA

- Análogo fluorado del nucleósido de pirimidina.

- El compuesto inhibe competitivamente la incorporación del trifosfato de timidita al ADN vírico.

- El monofosfato de trifluridina es un inhibidor irreversible de la timidina sintetasa vírica.

- La trifluridina es activa contra el VHS-1, el VHS2 y el virus vacunal.

- Fármaco de elección para el tratamiento de la queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial recurrente por el VHS.

- Los efectos adversos, de carácter transitorio, consisten en irritación ocular y edema palpebral.

-

GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR EL VIH

[pic 8][pic 9]

[pic 10]

[pic 11][pic 12]

[pic 13]

- Hoy en día se conoce el ciclo vital del virus y se emplea un régimen altamente activo, con combinaciones de fármacos que suprimen la replicación del VIH y restauran el número de células CD4+ y la inmunocompetencia del huésped. Este régimen multifarmacológico se conoce generalmente como tratamiento antirretrovírico de gran actividad o TARGA.

- Existen cinco tipos de fármacos antirretrovíricos.

- inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN).

- Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de nucleósidos (ITINN).

- Inhibidores de la proteasa.

- Inhibidores de la entrada e inhibidores de la integrada.

- La recomendación actual para el tratamiento primario consiste en administrar dos ITIAN con un inhibidor de la proteasa o un ITINN.

- La elección de la combinación apropiada se basa en:

- 1) evitar el uso de dos agentes del mismo análogo de nucleósido.

- 2) evitar que se solapen las toxicidades y las características genotípicas y fenotípicas del virus

- 3) tener en cuenta los factores del paciente, como los síntomas de la enfermedad y las afecciones concomitantes.

- 4) considerar la influencia de las interacciones farmacológicas.

- 5) ofrecer facilidades para que se pueda cumplir la pauta de administración, que con frecuencia es compleja.

-

ITIAN EMPLEADOS PARA TRATAR LA INFECCIÓN POR EL VIH

GENERALIDADES DE LOS ITIAN

- Mecanismo de acción: Los inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de nucleósidos y nucleótidos (ITIAN) son análogos de los ribósidos. naturales, que carecen de un grupo 3′-hidroxilo.

- Como consecuencia de la ausencia del grupo 3′-hidroxilo, no puede formarse un enlace 3′-5′-fosfodiéster entre el trifosfato de nucleósido que se incorpora y la cadena creciente de ADN, y finaliza el alargamiento de dicha cadena.

- Farmacocinética: Los ITIAN se eliminan principalmente por vía renal.

Cuando la depuración de la creatinina es inferior a 50 ml/min deben ajustarse las dosis.

- Efectos adversos: Se cree que muchas de las acciones tóxicas de los ITIAN se deben a la inhibición de la ADN polimerasa mitocondrial en ciertos tejidos.

- Todos los ITIAN se han asociado con una acción tóxica hepática potencialmente mortal,