BIOSEGURIDAD: BARRERAS DE CONTENCIÓN.

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ESPECTROFOTOMETRÍA :

La Espectrofotometría es una de las técnicas experimentales más utilizadas para la detección específica de moléculas. Se caracteriza por su precisión, sensibilidad y su aplicabilidad a moléculas de distinta naturaleza (contaminantes, biomoléculas, etc) y estado de agregación (sólido, líquido, gas). Los fundamentos físico-químicos de la espectrofotometría son relativamente sencillos.

TOXICODINAMIA: Mecanismo de acción

El GABA, es un neurotransmisor del SNC cuya actuación se traduce en potenciales postsinápticos inhibidores.

El clonazepam se une a un sitio específico del receptor gabaergico y la consecuencia de esta unión es una mayor afinidad del GABA por su sitio de acción que se traduce en un aumento de la frecuencia de la apertura del canal del cl- y por lo tanto un incremento de la transmisión inhibitoria GABAergica.

Los barbitúricos, a diferencia de las benzodiazepinas a bajas dosis prolongan el tiempo de apertura del canal del cloro por acción del GABA mientras que a dosis altas abren directamente el canal. Esta diferencia hace que las benzodiazepinas no sean capaces de proporcionar una activación superior a la que lograría el propio GABA lo que explicaría su índice terapéutico superior al de los barbitúricos.

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TOXICOCINÉTICA:

- ABSORCIÓN

El principio activo se absorbe de forma rápida y casi total. Las concentraciones plasmáticas máximas de clonazepam se alcanzan al cabo de 1-4 horas de ser consumido.

La biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 90%. El tiempo de absorción medio es alrededor de 25 min.

Las concentraciones plasmáticas de clonazepam en estado de equilibrio despues de la administración de dosis repetidas, son tres veces más altas que las alcanzadas después de una única dosis oral. La relación de acumulación pronosticada para regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día son respectivamente 5 y 7. Las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio tras dosis múltiples de 2 mg 3 veces al día por vía oral promediaron 55 ng/ml. La relación concentración plasmática-dosis de clonazepam es lineal. La concentración plasmática anticonvulsivante objetivo del clonazepam osciló de 20 a 70 ng/ml.

DISTRIBUCIÓN

Clonazepam se distribuye muy rápidamente a los distintos órganos y tejidos con preferencia por la fijación a las estructuras cerebrales.

El tiempo medio de distribución es de aproximadamente 0,5-1 hora. El volumen de distribución es de 3 l/kg. Su grado de fijación a proteínas es del 82-86%.Se ha detectado que el Clonazepam atraviesa la barrera placentaria por esta razón,puede estar presente en la leche materna.

METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

El clonazepam se metaboliza a través del sistema hepático donde sufre proceso de reducción o acetilación (reacción de fase I), para formar un producto farmacológicamente activo.

Este a su vez es posteriormente conjugado con ácido glucurónico (reacción de fase II) para formar metabolitos más hidrosolubles, que son inactivos desde el punto de vista farmacodinámico y son excretados rápidamente por la orina.

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Reducción del clonazepam (Fase 1)

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Farmacocinética del clonazepam[pic 8]

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PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

A.- Generales:

• Debe usarse con precaución en las siguientes situaciones:

- Ataxia medular

- Ataxia cerebelosa

- Alcoholismo agudo e intoxicación por drogas.

• Puede afectarse la capacidad de reacción de los pacientes entorpeciendo sus reflejos, reduciendo la capacidad motriz de las personas que manejan carro o maquinaria pesada

• Mantener en vigilancia a las personas depresivas o que hayan pasado un episodio de suicidio

• Utilizar con gran precaución en personas con antecedentes de alcoholismo o drogadicción.

• En lactantes y niños pequeños puede presentarse hipersalivación e hipersecreción bronquial.

B. Dependencia y abuso farmacológico:

• Puede crear dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es especialmente alta en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadicción.

• Una vez desarrollada la dependencia física, no se debe retirar el tratamiento bruscamente ya que podría atraer síntomas de retirada tales como temblor, sudoración, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea, mialgias, ansiedad extrema, confusión, irritabilidad y convulsiones.

En casos graves puede presentarse despersonalización, hiperacusia, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones.

C. Embarazo:

•El clonazepam puede atravezar la placenta. La seguridad de su uso durante el embarazo no está bien establecida. Los efectos adversos sobre el feto han sido observados en estudios de reproducción en ratas y conejos, y aunque algunos reportes sugieren una asociación entre el uso de antiepilépticos durante el embarazo y un incremento en la incidencia de defectos congénitos, en niños recién nacidos de estas mujeres no ha sido establecida una relación causal con estos fármacos.

D. Lactancia:

• El clonazepam se excreta con la leche materna. Los neonatos metabolizan más lentamente las benzodiacepinas, por lo que su acumulación es posible pudiendo alcanzar niveles tóxicos lo que puede atraer dificultad para lactar y pérdida de peso. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración del medicamento. Los niños expuestos al clonazepam in útero o en la lactancia deberán ser monitorizados respecto a los niveles séricos del fármaco