CASO 1 ¿El paludismo puede recibir otros nombres?

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NADPH (nicotidamina adenina dinucleótido fosfato reducido) Es una coenzima que interviene en numerosas vías anabólicas. Suministran energía quimica en forma de ATP.

Glutatión, es un tripéptido no proteínico constituido por 3 aminoácidos: cisteína, glutamato y glicina. Este es el principal antioxidante de las células, es ubicuo y ayuda a protegerlas de las especies reactivas del oxígeno como los radicales libres y los peróxidos.

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la primera enzima de la vía pentosa fosfato y la principal fuente intracelular de nicotidamina adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH), compuesto comprometido en diversos procesos fisiológicos,por ejemplo defensa antioxidante (sobre todo células como los eritrocitos), modulación del crecimiento endotelial, eritropoyesis, vascularización y fagocitosis.

El NADPH participa en la biosíntesis reductora del colesterol y de los ácidos grasos, así como también en la síntesis del óxido nítrico (NO). Por otra partese requiere para la actividad de la metahemoglobina reductasa y para el mantenimiento del nivel de glutatión reducido (GSH). NADPH y GSH son los responsables del potencial redox efectivo para proteger del estrés oxidativo tanto a los grupos sulfhidrilo de la membrana celular, como a las enzimas y a la hemoglobina que compromete la supervivencia del eritrocito.

En la vía hexosa monofosfato se genera NADPH, este a su vez, regenera el Glutatión, que es la molecula que realiza la desintoxicación protegiendo el organismo contra el daño oxidativo.

Durante el proceso de Malaria, las alteraciones de estas enzimas pueden generar una anemia hemolitica, aunque este mosquito generador de malaria, necesita de Glutatión y NADPH para su desarrollo.

10. ¿En un paciente normal cual es el papel de la enzima mencionada en la pregunta anterior?

En un paciente normal, estas coenzimas, NAD+, participa en las reacciones redox (oxidorreducción), llevando los electrones de una reacción a otra.

El NADPH se encarga del intercambio de electrones, protones y la producción de energía de todas las celualar.

En el estado reducido, el grupo tiol de la cisteína es capaz de donar un equivalente de reducción (H+ + e-) a otras moléculas inestables, como las especies reactivas de oxígeno. En la donación de un electrón, el glutatión se convierte en reactivo, pero reacciona rápidamente con otro glutatión reactivo para formar disulfuro de glutatión (GSSG). Esta reacción es posible debido a la concentración relativamente alta de glutatión en las células (de hasta 5 mM en el hígado). El GSH puede regenerarse a partir de GSSG por la enzima glutatión reductasa.

11. Explique que es y como se forma una especie de oxígeno reactivo (ROS) y que relación se puede presentar en la enfermedad del señor Segundo Rodríguez.

Las especies reactivas del oxígeno, Son generalmente moléculas muy pequeñas altamente reactivas debido a la presencia de una capa de electrones de valencia no apareada. Estas especies se forman de manera natural como subproducto del metabolismo normal del oxígeno y tienen un importante papel en la señalización celular.

La mitocondria es el principal productor de especies reactivas de oxígeno durante los procesos normales oxidativos del metabolismo, principalmente a través de las reacciones de óxido-reducción que ocurren en los complejos de transferencia de electrones y que tienen al oxígeno como el último aceptor de electrones.

En épocas de estrés ambiental los niveles del ROS pueden aumentar en gran manera, lo cual puede resultar en daños significativos a las estructuras celulares. Esto lleva en una situación conocida como estrés oxidativo.

El Sr, Segundo, al tener Malaria el estrés oxidativo se presenta con la generación aumentada de especies reactivas del oxígeno. La producción de especies reactivas del oxígeno en malaria se ha demostrado por la peroxidación lipídica en eritrocitos infectados con plasmodium durante la fase aguda de la infección, determinada por métodos indirectos como el incremento en los niveles del ácido tiobarbitúrico en eritrocitos infectados o por el incremento en los niveles de malondialdehido en pacientes con malaria cerebral y por la disminución en la cadena de ácidos grasos poliinsaturados en los eritrocitos infectados. El estrés oxidativo en malaria también se presenta con la disminución de enzimas y sustancias antioxidantes como la albúmina, el tocoferol plasmático, los niveles de enzimas como catalasa, glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa en pacientes con malaria tanto causado por P. vivax como por P. falciparum. El estrés oxidativo en malaria se ha asociado con complicaciones como la malaria cerebral, porque las especies reactivas del oxígeno están involucradas en el daño del endotelio vascular del hospedero y con altas parasitemias en pacientes infectados con P. falciparum.

12. Consulte cual es el papel de la primaquina para tratar el paludismo y que relación tiene con las ROS.

La primaquina es un medicamento que se utiliza para el tratamiento del paludismo y pertenece al grupo farmacológico de las 8-aminoquinolinas. Está indicada para el tratamiento del paludismo causado por plasmodium ovale y plasmodium vivax. También como medida preventiva para evitar el contagio por plasmodium falciparum.

Entre los efectos secundarios que produce se encuentran trastornos digestivos como náuseas y vómitos, agranulocitosis o anemia aplásica y hemolisis en aquellas personas que presentan déficit de la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.

La hemólisis era producida por la exposición a elementos oxidantes, cuando existía un déficit congénito enzimático de deshidrogenasa del 6 fosfato glucosa (G-6PD), la cual juega una importante función en la vía oxidativa del fosfato de pentosa, donde se oxida el 10 % de la glucosa eritrocítica.La intensidad de esta hemólisis depende de múltiples factores, entre los que se encuentran la dosis y capacidad oxidativa del agente, el nivel de actividad enzimática y la presencia de sepsis, acidosis, hipoglicemia, alteraciones hepáticas y renales.

Camila Díez Vasquez