COMUNICACIONES INTERCELULARES

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Discusión

PRIMERO

- Hemos demostrado aquí que el lindano exacerba la muerte hipertérmica de las células normales mientras que casi no se observó citotoxicidad a 37°C y que

- la inducción de HSP72 no fue afectada por lindano mientras que este atenuó la translocación nuclear de HSP72.

Previamente:

Relación sensibilidad del calor y translocación nuclear HSP72

Antes del shock térmico:

- En células malignas: alta expresión del HSP72

- En células normales : menor expresión que en células malignas

Después del shock térmico:

- En células normales: el HSP72 fue inducido y translocado en núcleos y nucléolos

- En células malignas: la translocación e inducción fueron atenuadas

CONCLUSIONES

- La función de HSP72 no depende de la cantidad de este mismo

- La translocación nuclear es necesaria para la protección contra el estrés por calor

- Por consiguiente, concluimos que el lindano exacerbó la letalidad hipertérmica por medio de una translocación de HSP72 nuclear ineficiente.

Previamente

Relación potencial entre contacto célula a célula

En células normales, las células confluentes se volvieron más resistentes que las dispersas

En células malignas, no hubo diferencia en la sensibilidad al calor entre confluentes y dispersas

CONCLUSIONES:

- Estos resultados indican que, no meramente GJIC, si no que una red coordinada de junciones intercelulares contribuyen a la protección contra el estrés por calor.

SEGUNDO

- hemos demostrado aquí que el shock térmico aumenta transitoriamente la fosforilación de Cx43 y disturba las GJIC

- La fosforilación de las proteínas Cx43 se ha pensado que regulan el pasaje por canal, ensamblaje de la unión gap y el tráfico

- Varias proteínas quinasas y proteínas fosfatasas han sido implicadas en la regulación del estado de fosforilación de las proteínas Cx43

- Ha sido mostrado que el shock térmico incrementa mucho la fosforilación de la tirosina, El c-Src activado ha mostrado fosforilar las proteínas Cx43 en el residuo Tyr265, llevando a la inhibición de GJIC.

CONCLUSIONES

- Por tanto, un mecanismo posible de fosforilación de Cx43 inducida por calor es que el shock térmico aumenta la fosforilación de Cx43 en residuos de tirosina mediante tirosina quinasas activadas y/o proteína tirosinas fosfatasas inactivadas.

Efecto del shock térmico en la fosforilación de proteínas Cx43 en células HE49. (A) Células calentadas colectadas después del shock térmico, seguido por un análisis western blot mostraron un patrón de datos consistente. (B) Las células calentadas por 4 h fueron luego puestas a 37°C y fueron sujetas a análisis western blot. Los experimentos fueron repetidos tres veces con resultados similares. Los gráficos correspondientes en (C) y (D) muestran la alteración de la expresión de fosfoisoformas de Cx43. Los círculos sólidos, triángulos abiertos y círculos abiertos indican las isoformas de Cx43 P0, P1 y P2, respectivamente. [pic 8]

El efecto del estrés por calor en GJIC de células HE49. (A) Abrogación de GJIC por tratamiento con calor continúo. Las células calentadas por el tiempo indicado fueron sujetas a la prueba de transferencia de colorante. (B) Recuperación de GJIC. Las células calentadas por 4 h fueron recuperadas a 37°C por los periodos indicados, seguidos por la prueba de transferencia de colorante. Los experimentos fueron repetidos dos veces con resultados similares, y los datos