Epigenética Resumen

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Otro ejemplo sería el síndrome de Angelman, el cual es provocado por la deleción del gen materno en el brazo largo del cromosoma 15. Este fue descrito por Harry Angelman en 1965. Se caracteriza por la presencia de retraso mental severo, ataques de epilepsia risa paroxística (no pueden dejar de sonreír) e hiperactividad; aparte de facciones características como microcefalia boca excesivamente amplia y excesiva separación de los dientes.

Y por otro lado se encuentra el síndrome de Prader-Willi, el cual es descrito por una revista de medicina española como: “la pérdida de expresión de la parte paterna del cromosoma 15q11-q13, causada por deleción paterna, disomía uniparental materna, alteración del imprinting o por translocación balanceada.” Presenta características como hipotonía, hipogonadismo, escoliosis, retraso psicomotor y alteraciones del comportamiento. Además, presentan hiperfagia, lo cual se puede dar a entender como apetito insaciable, y que puede desencadenar mayores problemas como hipertensión arterial, diabetes tipo 2 y problemas pulmonares y articulares. Al igual que su síndrome alterno, el mal de Angelman, el síndrome de Prader- Willi presente manifestaciones externas como estatura cortas, manos y pies pequeños, usualmente obesos y ojos almendrados.

La expresión génica aberrante es una de las características clave vinculada con enfermedades complejas como cáncer, diabetes tipo II, esquizofrenia y enfermedades autoinmunes. En estas enfermedades hay un importante componente hereditario aunque no siguen un patrón de herencia mendeliano.

Nuestra meta con este proyecto es el de investigar y poder conocer a fondo el término de Epigenética y todo lo que abarca en al campo de la ciencia, conocer sus implicaciones en la salud y poder aprender cómo es su funcionamiento, ya que consideramos la epigenética como un aspecto clave en el futuro del desarrollo humano.

Discusión:

La epigenética hace referencia al estudio de los factores que en el que básicamente los genes, juegan un papel muy importante en la genética moderna. A partir de ello se puede decir que la epigenética son los demás procesos que modifican la actividad del ADN pero sin variar su orden. Si se consideran las señales epigenéticas como aspectos no genéticos nos separamos del verdadero objetivo de la comunidad científica. Las marcas epigenéticas no son genes, pero la genética de la actualidad nos señala que no solo los genes influyen en la genética de los organismos.

Después de la finalización del Proyecto Genoma Humano en el 2003, los científicos se dieron cuenta de que hay mucho más en las bases moleculares, también en el desarrollo, en el funcionamiento celular, en muchas enfermedades y el envejecimiento. La concepción que se tenía hasta hace poco en la cual el hombre y los demás organismos son sólo lo que está escrito en nuestros genes desde su fecundación, está cambiando a pasos agigantados, y la ciencia avanza para poder interpretar el lenguaje que cifra pequeñas alteraciones químicas que son capaces de organizar la expresión de los genes.

En el año 2001, Jenuwein y Allis propusieron en su artículo “Translating the histone code” que el genoma está en parte regulado por modificaciones químicas en las proteínas histonas, principalmente en sus extremos no estructurados. Las histonas se asocian con el ADN para formar fibras de cromatina, que a su vez forman el cromosoma. Las modificaciones de la cromatina ocurren en dos ámbitos distintos: metilación del ADN y modificaciones de histonas.

Para poder entender qué es la modificación de histonas, hay que saber que la cromatina está conformada por una unidad básica, la cual es el nucleosoma, este nucleosoma está conformado por histonas. Debido a eventos llamados modificaciones post-traduccionales se puede cambiar la configuración de histonas. Estas sufren cambios por medio de procesos de acetilación, metilación y fosforilación. La modificación de histonas da como resultado combinaciones específicas que sirve como una especie de código en el que se determina si el gen ha de ser expresado o silenciado, siendo esto una forma de cómo se puede dar la regulación génica (Esteller, 2009).

Uno de los ámbitos ya mencionados sobre la modificación de la cromatina, es el proceso de metilación del ADN, el cual es la silenciación de la expresión de algunos genes, ya sea mediante la interferencia con la unión de factores de transcripción(Comp M, 1990) , o por la atracción de las proteínas de unión a ADN metilado (MBDs), como MeCP2(NM, KC & M, 1991). MeCP2 recluta otras proteínas como SIN3A y enzimas modificadoras de histonas , lo que conduce a la formación de una configuración de la cromatina cerrado y el silenciamiento de la expresión génica (Campoy, 1997).

Básicamente lo que hace la metilación es una señal química que controla el funcionamiento correcto de las células, puesto que no todos los genes presentes en ellas están funcionando, la mayoría de estos se encuentran silenciados con el objetivo de que estos genes no den lugar a proteínas. En cada sistema diferente, los genes activos son distintos, ya sea óseo, nervioso o muscular; ya que las proteínas que se fabrican a partir de estos genes activados son las que determinan la estructura y función de cada célula.

Cuando este mecanismo actúa incorrectamente se pueden producir fallas a gran escala, por ejemplo si los genes supresores de posibles tumores son metilados, estos se “apagaran” y se podría producir un proceso canceroso. El cáncer fue la primera enfermedad para la que la metilación del ADN se propuso como objetivo terapéutico(Szyf,1994), esto debido a que en él ocurren tres tipos de aberración en la metilación del ADN maquinaria: la hipermetilación de los genes supresores de tumores(Ehrlich, 2002), la expresión aberrante de DNMT1 y otros DNMTs , y la hipometilación de genes únicos y secuencias repetitivas(Baylin, y otros,2001).

Uno de los temas más controvertidos en el campo de la metilación del ADN es la cuestión de si el ADN reacción de metilación es reversible (Ramchandani, Bhattacharya, Cervoni, & Szyf, 1999) .La reversibilidad dinámica es esencial para la capacidad de respuesta de toda la vida del patrón de metilación del ADN hacia las drogas. Hay una larga lista de datos, tanto de cultivo celular como del desarrollo temprano del ratón, las cuales avalan la hipótesis de que la metilación activa ocurre durante el período embrionario y en células somáticas, y que un patrón de metilación de ADN dinámico, reversible está involucrado en memoria en el cerebro(Miller & Sweatt, 2007), así como en un gen inducido