FISIOPATOLOGIA DE LA FIEBRE

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- Interleucina 1 (IL-1)

- IL-6

- Factor de necrosis tumoral (TNF)

- El Interferón alfa (INF-α)

- Factor neurotrópico ciliar (CNTF)

La síntesis y liberación de estas citocinas dependen de la inducción de una amplia variedad de pirógenos exógenos que su mayoría son de fuente bacteriana o fúngica, así como víricas. Sin embargo en ausencia de infecciones microbianas, la inflamación, los traumatismos, la necrosis del tejido o los complejos antígeno anticuerpo pueden inducir la producción de IL-1, TNF, IL-6 o de todas ellas que tanto de manera individual como combinada, hacen que el hipotálamo eleve el punto de ajuste hasta niveles febriles.

Todas estas citocinas que pasan a la circulación general provocan fiebre a través de la síntesis de PGE2 e inducen la producción de esta en los tejidos periféricos, el aumento de esta en la periferia es la causa de mialgias y artralgias que generalmente acompañan a la fiebre.

Entre los efectos de la interleuquina 1 y la de otros pirógenos endógenos se citan:

- Aumento de la actividad oxidativa (metabólica).

- Estimulación de la proliferación de linfocitos ß y producción de anticuerpos.

- Estimulan la activación de los linfocitos T así como también aumentan la proliferación y capacidad citotóxica de los mismos.

- Efectos proinflamatorios producto de la liberación de histamina por mastocitos, causando vasodilatación y los signos de inflamación localizada.

- Tiene actividad quimiotáctica sobre los granulocitos.

- Es un pirógeno causando fiebre por liberación de prostaglandinas.

- Actúa sobre el sistema nervioso central produciendo sueño y anorexia durante procesos infecciosos por el efecto del óxido nítrico. Ese mismo efecto inhibe la contracción de la musculatura lisa de las arterias y del músculo cardíaco.(Cabe decir que el óxido nítrico es un mediador soluble de las inflamaciones, en estas produce vasodilatación)

- Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis.

- Incrementa el número de células precursoras de la médula ósea.

Papel de los antipiréticos en la fiebre

Se denomina antipirético, antitérmico o antifebril a todo fármaco que hace disminuir la fiebre. Suelen ser medicamentos que tratan la fiebre de una forma sintomática, sin actuar sobre su causa.

La disminución de la fiebre al aminorar el punto hipotalámico prefijado que mostró elevación, está en función directa de la disminución de los niveles de PGE2 en el centro termorregulador. La síntesis de PGE2 depende de la enzima ciclooxigenasa (COX) que se expresa de forma constitutiva. El sustrato para la ciclooxigenasa es el ácido araquidónico liberado por la membrana celular, siendo esta liberación el paso limitador para la síntesis de aquella; por lo tanto los inhibidores de la ciclooxigenasa son antipiréticos potentes. La potencia antipirética de los fármacos es directamente proporcional a la inhibición de la ciclooxigenasa cerebral que se produce.

Algunos antipiréticos comunes son:

- Paracetamol: es un débil inhibidor de la ciclooxigenasa periférica, por lo que su actividad antiinflamatoria es escasa, sin embargo en el encéfalo el sistema citocromo P450 lo oxida y esta forma oxidada inhibe la ciclooxigenasa, específicamente COX-3.

- Ibuprofeno: actúa inhibiendo la ciclooxigenasa 2 (COX-2). También es un excelente antipirético

- Ácido acetilsalicílico (aspirina): similar al paracetamol. Inhibe la síntesis de prostaglandinas. Además de la reacción antipirética, posee acciones analgésicas y antiinflamatorias.

- Glucocorticoides: estos actúan en dos niveles, en primer lugar reducen la síntesis de PGE2 oponiéndose a la actividad de la fosfolipasa A2 necesaria para la liberación del ácido araquidónico de la membrana celular. En segundo lugar, bloquean la transcripción del ARNm de las citocinas pirógenas.

Fiebre por medicamentos

Muchos estudios han revelado que algunos fármacos actúan a modo de pirógeno exógeno produciendo síndrome febril, ya que se acompaña de algunos síntomas característicos como: cefalea, mialgias, leucocitosis y hasta eosinofilia, pero muchos autores describen que la reacción producida no es fiebre sino hipertermia. Por lo general se inicia de una a tres semanas después de haber comenzado el tratamiento y desciende entre 48 a 72 horas luego de su suspensión.

Una teoría de la elevación de la temperatura por fármacos consiste en el hecho de que ellos constituyen un agente extraño para el cuerpo y por esto desencadena reacciones adversas.

Entre los fármacos que pueden desencadenar esta reacción tenemos: Antibióticos, barbitúricos, fármacos con efectos sobre SNC, sulfamidas, laxantes, ibuprofeno, antineoplásicos, salicilato, yoduro.

Beneficios inmunológicos de la fiebre

- Afectan directamente el metabolismo bacteriano, inhiben la síntesis de proteínas e inactivan enzimas que son necesarias para su replicación, tanto es así que la mayoría de los virus detienen su diseminación cuando existen temperaturas de 40 a 42°C

- Fortalece la respuesta inmunológica, debido que los glóbulos blancos encargados de descubrir y eliminar agentes agresores tienen mayor movilidad a mayor temperatura. Una vez que migraron las temperaturas elevadas favorecen su permanencia allí

- Los glóbulos blancos a temperaturas elevadas fagocitan con mayor eficiencia los agentes extraños

- La IL-1 contribuye a aumentar la producción de linfocitos T, ayudando a combatir el crecimiento bacteriano.

- La fiebre aumenta la frecuencia cardiaca facilitando el transporte de leucocitos hacia los sitios de infección.

- Las temperaturas elevadas aumentan la velocidad de las reacciones químicas ayudando al organismo a autorepararse con mayor eficiencia durante la infección

F) Manifestaciones Clínicas

Generales:

- Piel caliente