Informe final “Terapia génica”

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•Una vez que se ha transferido, el gen deberá funcionar en la célula por un tiempo prolongado, idealmente de forma indefinida, ya que de lo contrario habría que realizar la transferencia periódicamente

• Los genes que se han transferido, llamados transgenes, deben tener una expresión apropiada, es decir, en la célula transfectada se debe producir suficiente proteína a partir del nuevo gen, de forma que esta sea capaz de realizar la función para la que está destinada.

• La transferencia de nuevos genes no debe afectar al ADN normal de la célula. Si el gen se introduce al azar en cualquier sitio del ADN celular, otros genes podrían resultar alterados (por ejemplo, porque la inserción se produzca en el medio de su secuencia, lo que se denomina mutagénesis por inserción) o algunos que normalmente están en reposo podrían ser “activados”, pudiendo desencadenar un proceso de cáncer

• La transferencia del nuevo gen no debe desencadenar ninguna reacción del sistema inmune que limite o impida la efectividad del tratamiento con terapia génica, o de futuros tratamientos, o que produzca serios efectos secundarios.

• Desde un punto de vista clínico, la aplicación de un procedimiento de terapia génica debe suponer que no hay disponible ninguna otra forma de terapia igualmente efectiva que pueda ser aplicada al paciente. (Laffon, Valdiglesias, & Pásaro, 2015)

Existen dos tipos principales de terapia génica en función de la naturaleza de las células diana sobre las cuales se aplique: la terapia génica de células germinales y la de células somáticas

Las células germinales son las que intervienen en la reproducción (los gametos: óvulos en las mujeres y espermatozoides en los varones). La terapia génica de células germinales tiene como objetivo modificar la dotación genética de la descendencia. Este tipo de terapia génica sería la indicada para corregir de forma definitiva las enfermedades hereditarias.

La terapia génica somática es aquella dirigida a modificar la dotación genética de células no germinales, es decir, de las células somáticas o constituyentes del organismo. Como consecuencia de ello, la modificación genética introducida mediante la terapia génica no puede ser transmitida a la descendencia y sus efectos están restringidos a un individuo concreto. (Soutullo, 2006)

Vectores

Los vectores más utilizados para la transferencia de genes a células somáticas son los retrovirus. Estos virus de RNA tienen un ciclo biológico característico que los hace especialmente aptos para introducir secuencias de DNA exógeno en el genoma receptor.

Un paso obligado después de la infección es la retrotranscripcion del RNA genómico e inserción del DNA provirico en una localización cromosómica. A partir del provirus se sintetizará el nuevo RNA genómico, así como las proteínas virales que darán lugar a los nuevos vibriones infectivos. Para el empaquetamiento del RNA genómico es esencial la secuencia Y, localizada en posición 3+ respecto al extremo izquierdo del provirus (LTR). Entre las proteínas codificadas por el virus, en, es la responsable del tropismo del virus.

Se dispone hoy de líneas celulares de mamíferos que han incorporado en su genoma formas prevaricas mutantes y que son productores eficaces de proteínas virales. La delecion de Y impide que el producto de transcripción del provirus se empaquete y una mutación en amplia el margen de posibles huéspedes. Cuando estas líneas celulares son transfectadas con un DNA recombinante que contiene el gen terapéutico humano y los extremos de un genoma provirico silvestre, son capaces de dirigir la síntesis de vibriones descendientes defectivos para la replicación, pero totalmente aptos para el proceso infectivo. (Liras, 2008)

Métodos para introducir genes nuevos

Se dividen en dos clases según la forma de introducir el nuevo gen en las células: aquellas en las que la transferencia del gen ocurre fuera del cuerpo del paciente (transferencia ex vivo) y aquellas en las que la introducción del gen ocurre dentro del paciente (transferencia in vivo).

En la terapia génica ex vivo las células que se van a tratar son extraídas del paciente y aisladas, se las hace crecer en cultivo en el laboratorio y se someten entonces al proceso de transferencia in vitro. Posteriormente se seleccionan aquellas células en las que la transferencia ha sido exitosa, se hacen crecer en cultivo para aumentar su número y se introducen de nuevo en el paciente.

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Conclusión

La Terapia Génica es una gran promesa para el futuro, aplicable a una variedad de enfermedades que han estado fuera del alcance de cualquier tratamiento. Los resultados obtenidos en los ensayos clínicos hasta ahora realizados, demuestran que resulta factible la aplicación de la terapia génica, tanto in vivo como in vitro. La aplicación de la Terapia Génica de manera inmediata resulta prometedora, todavía quedan aspectos en los que hay que profundizar, pero no debemos de dejar de destacar que este tipo de terapia llegara a ser la solución a muchas enfermedades.

Actualmente, la cuestión de los vectores de transferencia de genes es uno de los problemas técnicos más importantes que se presenta y que hasta ahora ha limitado la obtención de resultados satisfactorios. Definitivamente, se necesita el desarrollo de vectores de nuevas generaciones para solucionar los problemas de bioseguridad implícitos al utilizar la Terapia Génica.

Pese a los problemas técnicos de terapia génica somática, esta temática se ha ido desarrollando y siguen siendo una vía muy prometedora, para la lucha contra un buen número de enfermedades genéticas. Lo que se refiere a la terapia germinal, resulta rechazable porque sus supuestas ventajas no compensan los peligros asociados a la misma, toda vez que existen alternativas terapéuticas con el mismo potencial y que no comparten los mismos riesgos.

Aun existen mucho que investigar sobre la terapia génica, ya que actualmente no se ha podido impartir de manera libre, sin embargo, el hecho de que sea una alternativa excelente ante muchísimas enfermedades no se queda por un lado.

Referencias

Barreda, N. J. (2008). Explorando los genes: del big-bang a la nueva Biología. Madrid, España: Ediciones encuentro, S.A.

Laffon, B., Valdiglesias, V., & Pásaro, E. (2015). Térapia génica. Madrid. España:

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