La Diabetes Mellitus Tipo 2

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En la Cd. de México, se analizaron 134 pacientes con diabetes tipo 2 y 114 sujetos con niveles de glucosa en sangre en ayunas normal. Se encontró una diferencia significativa en las frecuencias alélicas y genotípicas SNP-44 entre el tipo 2 pacientes diabéticos y no diabéticos. El alelo raro al SNP-44 se asoció con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (odds ratio (OR) = 2.72, 95% intervalo de confianza (IC) = 1,16 a 6,35; p = 0,017). SNP-110, que se encuentra en perfecto desequilibrio de ligamiento con SNP-44, también se asoció con la diabetes tipo 2. El SNP-43, Indel-19, y SNP-63 haplogenotype 112/121 asociado con un aumento significativo del riesgo (OR = 2.16; IC del 95% = 1,31-3,57) de la diabetes tipo 2 en los mexicanos. Los resultados sugieren que la variación en CAPN10 afecta el riesgo de diabetes tipo 2 en la población mestiza del centro de México [7].

En Sinaloa, México, se analizaron 200 pacientes con DM2 y 140 controles, ambos residentes de Sinaloa. Para la identificación de los alelos del SNP-19 se aplicó la técnica de PCR clásica, y para los SNP-43 y SNP-63 la PCR en tiempo real. Dicho estudio brindó datos sobre que el alelo 1 (del) se encuentra asociado con DM2 sólo en mujeres (OR=1.52, p=0.04). En lo que respecta al SNP-63, se ha reportado asociación del alelo T con riesgo para DM2. Aunque el haplotipo 122 sólo estuvo presente en el grupo control (p=0.001) lo que nos puede sugerir protección de éste contra DM2 [8].

La asociación de este gen con diabetes tipo 2, ha sido observada incluso en poblaciones asiáticas, ya que para explorar se llevó a cabo un análisis que incluyó 9,353 participantes procedentes de 20 estudios individuales. La relación entre CAPN10 SNP43 y DM2 fue significativa bajo alélica (OR: 1,18 IC del 95%: 1,01 a 1,38; p = 0,03), recesivo (OR: 1,236; IC del 95%: 1,038 a 1,472, P = 0,017),

heterocigotos ( OR: CI 1.261, 95%: 1,053 a 1,512, P = 0,012), y el aditivo (OR: 1,183; IC del 95%: 1,014 a 1,381, P = 0,033) modelos genéticos, pero no bajo dominante (OR: 1.12, IC 95% : 0,78 a 1,62; p = 0,53) o homocigotos (OR: 0,937; IC del 95%: 0,648 a 1,355, P = 0,730) modelos genéticos. CAPN10 SNP43 se asoció significativamente con la susceptibilidad DM2 en las poblaciones de Asia, sobre todo en las poblaciones chinas. Los asiáticos con el alelo G SNP43 del gen CAPN10 pueden tener un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 [11].

La DMT2 tiene un fuerte componente genético en su etiología y factores genéticos que predisponen a padecerla, por ello en Turquía se investigó la relación entre el polimorfismo de nucleótido único (SNP) -19, -44 y -63 en calpaína-10 gen y el desarrollo de la diabetes tipo 2, un total de 211 sujetos fueron reclutados: 118 pacientes con diagnóstico de DM2 y 93 sujetos sanos no relacionados. Encontrándose las frecuencias de 121 haplotipo y 122/121 combinación haplotipo, a ser mayor en los pacientes con DM2 que en controles (p

En una población de Lima, Perú, se obtuvieron resultados de la frecuencia alélica de los SNP 19, 43 y 63 de CAPN10 en 129 controles normales, que no presentan diabetes tipo 2, obesidad, hipertensión, problemas cardiovasculares e hipercolesterolemia. Determinó un desequilibrio de ligamiento, postulando a CAPN10 como gen de susceptibilidad de diabetes tipo 2 en dicha población [15].

Otro estudio en la Cd. de México, con la participación de 36 individuos divididos en dos categorías fenotípicas: 18 pacientes diagnosticados con diabetes tipo 2 (SDT2) y 18 sujetos sanos y donde se seleccionaron 6 individuos de cada categoría para realizar los estudios de expresión de CAPN10. Donde se comprobó que el SNP-43 de CAPN10 se encuentra en una frecuencia de 0.65 para el alelo G y 0.35 para el alelo A en los individuos SDT2, y para los individuos SS de 0.58 para el alelo G y 0.42 para el alelo A [9].

Los resultados observados hasta el momento, aparentemente contradictorios indicarían que para algunas poblaciones CAPN10 es importante en la etiología de DM2 y en otras no, se dice que algunas poblaciones tienen mayor susceptibilidad que otras. Aunque también es importante resaltar que los mexicanos tenemos alto riesgo para el desarrollo de la DM2 [13].

Cabe resaltar que en la población mexicana existen pocos trabajos encaminados a conocer el perfil genético de la población y su relación en individuos sanos y las complicaciones que presenta el paciente con DM2 durante el curso de la enfermedad. Además no existen evidencias suficientes que permitan usar a los SNP como diagnóstico molecular. Por lo que es necesario continuar con el mapeo fino para encontrar otras variantes alélicas y su relación entre los genes que permitan entender cómo el gen CAPN10 desencadena el desarrollo de la DT2 [10].

Definición del problema

La prevalencia global de la Diabetes Mellitus (DM) está aumentando rápidamente. Factores genéticos predisponen a la diabetes mellitus (DM) tipo 2 y el desarrollo de la enfermedad depende en gran parte de la alimentación, factores ambientales y actividad física.

Así mismo la Diabetes Mellitus tipo 2 se produce por el efecto de múltiples alelos combinados de manera diferente en cada población, esto hace difícil establecer criterios universales de diagnóstico y tratamiento. Por su carácter multifactorial, la diabetes representa el fenotipo final de problemas metabólicos crónicos y asintomáticos que pueden iniciar desde las primeras etapas de vida y cuyo desarrollo se podría evitar modificando los factores ambientales.

Por lo antes mencionado en este proyecto se pretende analizar la expresión del CAPN-10 en esta enfermedad y resolver la pregunta de investigación: ¿Cómo el gen CAPN-10 se relaciona con la Diabetes Mellitus Tipo 2 en individuos de la población de Cd. Guzmán, Jalisco?

Justificación

La prevalencia global de la Diabetes Mellitus está aumentando rápidamente como resultado del envejecimiento de la población, la urbanización y los cambios asociados al estilo de vida [16]. Permanece como una causa importante de morbilidad y mortalidad prematura en todo el mundo [17].

En el año 2012, la Federación Internacional de Diabetes estimó que más de 371 millones de personas vivían con dicha enfermedad y 4.8 millones de personas mueren a causa de la misma [18]. Se estima que para el año 2030 el número de personas diabéticas en el mundo incremente a 439 millones [19].

En México, según la Encuesta Nacional de Salud 2012, 9.2 % de la población la padece; aproximadamente 6.4 millones han sido diagnosticadas, pero se cree que otra cantidad igual la tienen pero no lo saben. Y sólo una cuarta