MODELO DE SINGER Y NICHOLSON

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[pic 10]En la membrana, las proteínas se encuentran ancladas a lípidos mediante el tallo GPI, y por la cara citoplasmática, las proteínas se anclan mediante ácidos grasos, la parte proteica queda fuera de la membrana.

Las proteínas, tanto de membrana como periféricas tienen una función operacional (a través de experimentos, las proteínas periféricas eran extraídas con detergente, a partir de eso se recurrió a la criofractura, en donde el tejido es congelado y mediante un golpe, las mono capas se separan y se cubren con una solución de platino, luego se proteolizan los elementos orgánicos haciendo desaparecer la bicapa, quedando solamente la placa de platino.

[pic 11]Las proteínas en la bicapa están rodeadas de lípidos formando micelas hidrófobas, y es ahí donde el detergente logra desprenderlas de la membrana. Mediante la criofractura se puede ver, a través de la placa, los componentes de la bicapa y para comprobar que eran proteínas, para degradarlas ocuparon enzimas.

Las proteínas que fueron extraídas con solución iónica se nombraron periféricas, y las que fueron extraídas con detergente se nombraron integrales

Siempre que la proteína este atravesando la bicapa, su estructura es de alfa hélice.

El glicocalix, oligosacarido que se encuentran en la cara externa de la membrana y que posee largas cadenas de azucares.

[pic 12]Palade describió que la membrana no era continua y que presentaba invaginaciones, a las que llamo caveolas (invaginaciones de 50 a 100 nm), existen de diferentes formas y cubiertas, y están relacionadas con los lípidos rafts y por proteínas llamadas caveolinas, que a estas se asocian cavinas, que son las encargadas de curvar la membrana al formarse las caveolas, forman parte del sistema que curva y elonga la membrana, para que posteriormente la caveola pueda independizarse de la membrana y que se asocian a microtubulos del citoplasma

[pic 13]La recepción y transducción de señales ocurre en las caveolas, transportan y regulan el nivel de calcio, el colesterol y lípidos, pero la función más importante en la de señalización celular (aquí habla de los ratones knock out para caveolina 3, que genera hipertrofia cardiaca debido a la ausencia de esta caveolina, un ejemplo de la importancia de la señalización celular)

TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA

- Difusión simple o facilitada

- Proteínas transportadoras

- Proteínas que forman canales ionicos

- Proteínas que utilizan receptores

- Transitocis

Difunden por la membrana

- Moleculas hidrofobicas como O2, N2, benceno

- Moleculas pequeñas como el H2O, urea, glicerol, moléculas polares pero sin carga

No difunden por la membrana

- Largas moléculas polares sin carga como la glucosa, los nucleótidos y aminoácidos

- Iones como H+ ,Na+ ,HCO2- ,K+ ,Ca+2 ,Cl- ,Mg+2

El agua difunde fácil y rápidamente por la bicapa

TRANSPORTADORES

- Canales

- Transportadores mediados por gradiente de concentración (a través de la energía cinética o química, la proteína transportadora cambia de conformación)

- Cinética -> gradientes de concentración (iones)

- Química -> ATP

- Electroquímica -> participan concentraciones y cargas

[pic 14]

Dirección del transporte

- Uniporte

- Simporte

- Antiporte

TRANSPORTE DE AGUA

[pic 15]

Existen canales de agua llamados Aquaporinas y existen una subvariedad de estas; están formadas por seis dominios transmembrana organizados formando un poro por donde pasa el agua (importancia de las aquaporinas y del transporte de agua -> sistema renal)

[pic 16]

Para el transporte por la membrana mediado por proteínas que trasladan a través de un sitio activo las diferentes moléculas, para el lado extracelular posee una interacción de alta afinidad, y al abrirse hacia el lado intracelular presenta baja afinidad, en donde el contenido de ese transportador será vaciado

[pic 17]Si medimos el transporte de iones, como el Na y K, estos iones son dependientes de transportadores y de energía química como el ATP. Son transportados por una proteína transmembrana que a su vez esta mediada por otra proteína, que produce este intercambio en contra de la gradiente de concentración, esta bomba tiene actividad enzimática ya que se autofosforila

[pic 18]

Canales iónicos pueden funcionar a través de diferencia de voltaje en la membrana, otros son dependientes de ligandos, puede ser en ambos sentidos, son el medio de transporte más importante.

Los transportadores se ubican en dominios de la membrana que no se encuentran polarizados, y es el citoplasma el encargado de brindar las herramientas para que ocurra el transporte.

[pic 19]