Mecanismo efectos en inmunidad celular.

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Funciones efectoras de los lin CD4 cooperadores

Los linf CD4 actúan secretando citocinas y mol de superficie para activar otras células con el fin de eliminar los microbios, también participan indirectamente en las defensa del anfitrión, ayudando a los lin B a producir Ab con elevada afinidad contra los microbios extracelulares y promoviendo el desarrollo de CTL (lin t citotóxico) que combatan contra microbios intracelulares.

Las funciones de las cel efectoras CD4 en la inmunidad celular puede dividirse en varios pasos:

- Reclutamiento de otros leucocitos. El reclutamiento de neutrófilos, monocitos y eosinófilos en la zona de la reacción está mediada por quimiocinas producidas por los lin T y por otras células en respuesta a citocinas secretadas por el lin T

- Activación de los leucocitos reclutados. La activación de otros leucocitos tiene relación la expresión en el lin T de la proteína ligando de CD40 (CD40L) y con secreción de citocinas. La mediada por CD40L se ha definido mejor en la activacion de los macrofagos por TH1.

- Amplificación de la respuesta. Hay varias asas positivas de retroalimentación que sirve para ampliar la respuestas, como las citocinas producidad por los lin T activan macrofagos para producir otras citocnas que a su vez actúan sobre lin T y aumenta sus resueltas .

- Disminución de la respuesta. Como los lin T efectores suelen vivir poco tiempo, mueren después de realizar su función. Cuando se elimina el Ag, los estímulos para propagar la respuesta de pierde y la respuesta declina con el tiempo.

Funciones de linfocitos TH1

La principal fx(función) de los linf TH1 es activar los macrofagos para que ingieran y destruyan los microbios. Los microbios intracelulares fagocitados son estímulo para la generación de TH1, de este modo los Lif TH1 efectores aparecen en la resps a los microorganismos para erradicarlos. La misma reacción de activación del macrófago mediada por TH1 participan en la hipersensibilidad de tipo retardado lesiva, que es un componente de mucha enfermedades inflamatorias, y de inflamación granulomatosa (en tuberculosis).

Citocinas producidas por linf TH1

La citocina característica de TH1 es el INF-, también producen TNF, algunas quimiocinas y otras citocinas.[pic 1]

INF-ó INF inmunitario ó del tipo II; es la principal citocina activadores del macrófago y sirve en funciones de la inmunidad contra microbios intracelulares. Tiene cierta actividad antivírica, pero no es una citocina antiviral potente, y funciona sobre todo como activador de cel efectoras del sistema inmunitario.[pic 2]

Es una proteína homodimérica que pertenece a la fam de las citocinas del tipo II, también lo producen los linf NK y los CD8. Los NK lo secretan en respuesta a ligandos activadores situados en la superficie de células infectadas o estresadas del anfitrión, o en respuesta a IL-12, en este marco el INF-funciona como mediador de inmunidad innata. En la inmunidad adaptativa los lin T producen INF-en respuesta al reconocimiento del AG y su producción aumente por medio de la IL-12 y la 18.[pic 3][pic 4]

El receptor para el INF-está compuesto de 2 polipéptidos con una estructura homóloga, llamadas INF-R1 e INF-R2. El INF- se une a dos cadenas de receptores e induce su dimerización. Esto lleva a la activación de las cinasas JAK1 y JAK2 asociadas, y finalmente a la fosforilación y dimerización de STAT1, que estimula la transcripción de varios genes. [pic 5][pic 6][pic 7][pic 8]

Funciones del INF- en la inmunidad celular contra los microbios intracelulares.[pic 9]

- Actúa junto con el CD40L para activar los macrofagos. INF-activa varias vías de transcripción de señales y factores de transcripción, sobre todo STAT1 y las señales TLr y del CD40 activan los factores de transcripción factor nuclear kB (NF-kB) y la proteína de activación 1(AP-1). Estos factores de transcripción estimulan la expresión de varias enzimas en los fagolisosomas de los magrofagos, como la oxidasa del fagocito que induce la producción de ROS, la iNOS (óxido nítrico-sintasa inducible) que estimula la producción de NO y enzimas lisosómicas. Estas destruyen los microbios ingeridos en vesículas.[pic 10]

- Actúa sobre los linf B para promover el cambio a ciertas subclase de IgG, sobre todo IgG2a o IgG2c, e inhibir el cambio a los isótopos dependientes de la IL-4,como la IgE. Las subclases de IgG inducidas se unen a los receptores para el Fcsituados en los fagocitos y activan el complemento. [pic 11]

- Promueve la diferenciación de los lin T CD4 en el subgrupo TH1 e inhibe la diferenciación de TH2 y Th17.

- Estimula la expresión de varias proteínas diferente que contribuyen a aumentar la presentación del antígeno asociada al MHC y al inicio y amplificación de las respuestas inmunitarias dependientes del lin T. Estas proteínas son las moléculas del MHC, el transportador asociado al procesamiento del antígeno (TAP); componentes del proteosoma; el HLA-DM y los coestimuladoras B7 en la APC.

Otras citocinas.

TH1 además es fuente importante de IL-10 que inhibe sobre todo las del dendríticas y los macrofagos y suprime la activación de TH1(retroalimentación negativa)

Activacion clasica del macrofago mediada por TH1 y muerte de los microbios fagocitados

Los linf T reconocen los Ag microbianos, pero son los fagocitos los que destruyen realmente a los microorganismo patógenos.

En el lugar de la infección llegan los monocitos atraídos por las quimiocinas. Estos monocito maduran e intentan destruir al microbio, si el microbio resiste y sobrevive dentro del macrofago, en estas celulas los péptidos microbianos se procesan y presentan como péptidos asociados a mol de la clase II del MHC y en los ganglios linfáticos se generan TH1 efectores, que activan al macrofago para que mate todo lo que esté en el fagosoma. Señales del lin T que activan los macrofagos:

- TH1 activa los macrofagos mediante interaccion CD40L-CD40 y el INF-. Ag estimula TH1 que expresa CD40L y libera INF-,actuan sinergiamente activando el macrofago. En mutaciones del CD40L (sx de la hipergammaglobulinemia M ligada al X se ve alterada la inmunidad celular frente a microbios intracelulares.[pic 12][pic 13]

Macrofagos activados matan microbios fagocitados sobre todo por las acciones de ROS,