Tema 6 – Mecanismos de la inmunidad innata

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Tema 8 – Presentacion del Antigeno

Generalidades

- La presentación del antigeno es importante en la respuesta inmunológica ya que es responsable de conectar la respuesta inmune innata a la adaptativa.

- El responsable del procesamiento y presentación del antigeno se llama la Celula Presentadora de Antigeno (CPA).

- Esta CPA internaliza el antigeno, lo fragmenta, lo procesa y presenta una parte representativa del mismo a un linfocito.

- Tenemos varias clases de CPA. Hay ciertas células que son verdaderamente selectivas y otras no selectivas.

- Las selectivas son las células dendríticas, que internalizan el antigeno, ya que solo presentan el antigeno a un linfocito T virgen/nativo/ingenuo.

- El macrófago presenta el antigeno a linfocitos efectores/cebados/maduros.

- Los antígenos deben tener ciertas características para ser reconocidos de manera eficiente.

- Generalmente debe ser proteínas, pero un carbohidrato, un lípido o un metal pueden ser antígenos, pero menos eficientes.

- Deben tener un tamaño ideal para inducir una respuesta inmune. Un antigeno pequeño induce menor respuesta que un antigeno mas grande.

- Debe haber cierta cantidad de antígenos para inducir la respuesta inmune. A mayor cantidad de antígenos, mayor respuesta inmune.

- Los antígenos van a ser reconocidos si se asocian a una proteína o no en función de la celula a la cual se va presentar.

- Los linfocitos T que van a reconocer solamente antígenos asociados a la membrana asociados a una molecula del MHC.

- Los linfocitos B van a reconocer antígenos donde estén, mas grandes y de mayor variedad (iones, lípidos, metales, etc.) Estos antígenos pueden estar unidos a la membrana celular o no. Debido a esto los linfocitos B son mas diversos en la selección del antigeno y mas amplios en su identificación.

- Los linfocitos T son selectivos para antígenos pequeños (no mas de 30 aa) asociados a la membrana celular con moléculas del MHC.

- Los linfocitos T CD8 son restringidas por el MHC I y reconocen antígenos endógenos (Son antígenos que son sintetizados dentro de la celula. Son péptidos virales producidos por influencia del agente agresor viral)

- Los linfocitos T CD4 son restringidas por el MHC II y reconocen antígenos exógenos (Son antígenos internalizados, fragmentados y procesados para presentar. No son sintetizadas por nuestras células.)

- Las células que

- Tienen en su superficie las moléculas del MHC I son todas las CÉLULAS NUCLEADAS. La proteína del MHC I tiene una cadena polipeptidica alfa con tres dominios y una beta 2 microglobulina que estabiliza la cadena alfa. El dominio alfa 3 es el que se relacióna con el CD8 del linfocito.

- Tienen en su superficie las moléculas del MHC II son las CPA PROFESIONALES. La molecula del MHC II tiene una cadena alfa y beta que se une por una cadena invariable (Ii) (hasta que el antigeno se une. Se describe esto mas adelante). El dominio beta 2 es el que se relacióna con el CD4 del linfocito

- Recapitulando, para la presentación del antigeno tenemos que identificar al antigeno, por medio de receptores de reconocimiento de patrones, lo internalizamos en un fagosoma que se va asociar al lisosoma. Con esto se fragmenta el contenido del fagolisosoma. Se van a seleccionar las partes mas representativas del agresor y asociarlo en un compartimiento intracelular de acuerdo a la vía (Si es MHC I o II) a la molecula del MHC y lo llevamos a la membrana plasmática para la presentación.

- El antigeno presentado llega hasta 30 aa.

- Luego se va presentar a la celula que va desencadenar la respuesta inmunológica, o sea el linfocito. Se requiere, para la sinapsis inmunológica, la interaccion de las

- Moléculas del MHC con el TCR

- Las responsables propiamente de la presentación del antigeno son las moléculas del MHC y TCR.

- Moléculas coestimuladoras

- Las moléculas coestimuladores son importantes como el B7 (CD80/B7 - 1 y CD86/B7 – 2) de la CPA que se une con CD28 del linfocito T (Es demasiado importante esta interaccion en la respuesta inmunológica). Si el B7 se une con CTLA – 4 (CD152), se bloquea la activación del linfocito, llevando a la anergia inmunológica.

- Otra molecula coestimuladora es el CD40 de la CPA y su ligando CD152 (CD40L) del linfocito T

- Moléculas de adherencia

- Las moléculas de adherencia ayudan a fijar esta union

- El ICAM – 1 de la CPA se une al LFA – 1 del linfocito T

- El LFA – 2 (CD2) del linfocito T que se une con el LFA – 3 (CD58) de la CPA

- Ademas hay citocinas que van del linfocito al CPA y viceversa, para estimular la respuesta inmunológica. Todo esto lleva a la respuesta activadora del linfocito T.

- La CPA libera IL – 1, IL – 6, IL – 12, IL – 15, TNF para estimular al linfocito T

- El linfocito T libera TNF β, IFN ϒ, Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM – CSF), IL – 4.

- Todas estas son algunas a mencionar.

- Celula dendrítica

- Es especialista en presentar a linfocitos T vírgenes.

- En reposo esta expresando moléculas de superficie para captar al antigeno (Esta despechado como la Erika dice).

- Esta celula tiene una estructura especifica que aumenta la afinidad por el antigeno. Una vez internalizado el antigeno, cambia la estructura y ya no va captar antígenos, pues cambia la expresion de moléculas de superficies.

- Va llevar el antigeno y lo va presentar a un linfocito T virgen/nativo/ingenuo.

- Este linfocito T se activa por la sinapsis inmunológica con la