TEMA: TRASTORNOS DE LA INMUNIDAD..

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A los individuos donante y receptor, no relacionados genéticamente, se les identifica como histoincompatibles y el rechazo del injerto se manifiesta con gran rapidez e intensidad. En contraste los individuos relacionados rechazan el injerto a largo plazo y se identifican como histocompatible.

La respuesta inmune frente a los inmunógenos-antígenos del injerto puede estar mediada por efectores de tipo humoral ó celular. En este fenómeno participan tanto las células T CD4 como las T CD8 y aunque no existen dudas de lo importante que resultan estas células, también intervienen los anticuerpos producidos frente a los aloantígenos, manifestándose el rechazo con características diferentes (aparición en el tiempo y tipo de lesión que predomina en el tejido), en dependencia de la preexistencia o no de los anticuerpos al trasplante.

¿Cuál es la base molecular y celular del reconocimiento del injerto como propio o extraño? ¿Cuáles son los antígenos más inmunogénicos en el injerto? ¿Qué debemos estudiar en la célula, en el tejido para asegurar que la pareja donante-receptor son compatibles o incompatibles y proceder o no a realizar un trasplante?

Base molecular del rechazo.

El reconocimiento de las células trasplantadas como propias o extrañas está determinado por genes polimorfos que se heredan de ambos padres y que se expresan de forma codominante. Este conocimiento se fundamenta en experiencias realizadas por investigadores y significa que los antígenos expresados por estos genes difieren entre los distintos individuos inclusive dentro de una misma especie (aloantígenos). Todas las células del organismo humano poseen estructuras moleculares que, ya sea por la función que realizan o por su propia composición, se consideran formando sistemas. Entre individuos genéticamente diferentes existen diferencias que son reconocidas como inmunógenos-antígenos por el Sistema Inmune. Es por ejemplo el caso del Sistema ABO de grupos sanguíneos.

Para el Sistema ABO existe un locus con diferentes alelos que codifican la enzima glicosil transferasa que añade los residuos de azúcar a la sustancia H encontrada en glicoproteínas y glicolípidos expresados en la superficie de los hematíes. El alelo A codifica una glicosil transferasa que añade N-actilgalactosamina a la sustancia H y determina el antígeno A en el eritrocito; el alelo B codifica una glicosil transferasa que añade un grupo galactosa a la sustancia H y determina el antígeno B en el eritrocito; el alelo O no codifica enzima que modifique la sustancia H y determina la presencia de la sustancia H no modificada sobre el eritrocito. Como los alelos A y B son fenotípicamente dominantes sobre el alelo O y codominantes entre ellos y un individuo puede ser homocigótico o heterocigótico para este locus, los individuos AA y AO serán grupo A; BB y BO serán grupo B; AB serán grupo AB y OO será grupo O.

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Como podemos apreciar existe polimorfismo para esta estructura y por lo tanto marca diferencias entre los seres humanos que provocan manifestaciones de rechazo si llegara a producirse el injerto sanguíneo entre individuos de diferentes grupos.

A los sistemas de antígenos que son causa de rechazo se les denomina Sistemas Mayores de Histocompatibilidad. Entre ellos se destaca por su gran polimorfismo el Sistema HLA que es considerado el Sistema Principal de Histocompatibilidad. Estos antígenos se relacionaron inicialmente con el rechazo pero hoy se conoce que tienen importantes funciones de inducción y regulación en la respuesta inmune y otras no inmunológicas.

¿Qué significa HLA? ¿Qué significa que el Sistema HLA tiene un gran polimorfismo? ¿Cuáles son sus funciones?

HLA (human leucocyte antigen) significa el complejo de antígenos leucocitarios humanos, ya que fueron identificados inicialmente en los leucocitos. Estos antígenos son codificados por varios genes que se agrupan en su gran mayoría en un pequeño fragmento del brazo corto del cromosoma autosómico 6 y cada uno de estos genes tiene diferentes alelos. Los genes se expresan de manera codominante, es decir, cada individuo expresa los alelos de cada cromosoma heredado. Los productos de estos genes se clasifican en tres grupos de acuerdo a su estructura química, su distribución en los tejidos y sus funciones:

Antígenos clase I altamente polimórficos*.

Antígenos clase II altamente polimórficos*.

Antígenos clase III.

- Se han identificado más de 150 alelos para estos loci.

¿Cómo se identifican los diferentes antígenos? Se define por las letras HLA seguido de un guión y la letra del locus donde se ubica el gen que lo codifica. Se le añade el número del alelo. Ejemplos: HLA-A68, HLA-B5, HLA-C1 y HLA-DR4.

- Los antígenos clase I y clase II son glicoproteínas de la membrana celular y los antígenos clase III son proteínas solubles componentes del Sistema del Complemento.

- Los antígenos clase I se expresan en la membrana de todas las células nucleadas y las plaquetas. Están codificadas por los loci A, B y C estrechamente relacionados.

- Los antígenos clase II están codificados por la región D que posee tres subregiones: DP, DQ y DR. Se expresan fundamentalmente en células dendríticas, células de Langerhans, linfocitos B y monocitos-macrófafos.

¿Recuerdas en que función importante se involucran estas células en la fase aferente o de reconocimiento de la respuesta inmune?

Ellas son células presentadoras de antígeno.

¿Que relación tiene este patrón de distribución con las funciones de las células T con restricción por moléculas del Sistema HLA?

Las células T reconocen el antígeno cuando le es presentado por otras células. Conocemos que las células T CD8 reconocen el antígeno solo cuando está asociado a las moléculas clase I y que las células T CD4 cuando está asociado a moléculas clase II. La función efectora de las células T CD8 citotóxicas es destruir células que expresan antígenos en su superficie, como ocurre en aquellas infectadas por microorganismos intracelulares, tales como los virus. Prácticamente todas las células nucleadas del organismo pueden ser infectadas por virus por lo que deben presentar los ligandos reconocidos por las células T CD8.

¿Pueden considerarse entonces cualquier célula