Tema de los Trastornos de los eritrocitos y trastornos hemorrágicos. Robbins

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Cuadro clínico: anemia, esplenomegalia e ictericia.

Crisis aplásicas: desencadenada normalmente por una infección por parvovirus, infecta y mata a los progenitores eritrociticos el haciendo que cese la producción de eritrocitos hasta que comience una respuesta inmunitaria eficaz.

Crisis hemolíticas: se producen como consecuencia de episodios intercurrentes que aumentan la destrucción de eritrocitos en el bazo.

Enfermedad de células falciformes:

La drepanocitosis es una de hemoglobinopatía hereditaria frecuente causada por una mutación puntual en la beta globina que promueve la polimerización de la hemoglobina desoxigenada, provocando distorsión de los eritrocitos, anemia hemolítica, obstrucción microvascular y lesión tisular isquémica.

En esta enfermedad también se halla la hemoglobina S (hemoglobina falciforme), los heterocigotos normalmente tienen una afección asintomática y los homocigotos el producen enfermedad sintomática de células falciformes.

Manifestaciones patológicas y clínicas: anemia hemolítica moderada (hematocrito 18-30%), retículocitosis, hiperbilirrubinemia y células irreversibles. Presentan ACV, ACO, crisis dolorosas, crisis oclusivas (son episodios de lesión hipóxica e infartos que causan un dolor intenso en la región afectada), priapismo, dactilitis e infecciones por gérmenes encapsulados (por alteraciones de la función esplénica), síndrome torácico agudo (crisis vasooclusiva peligrosa que afecta a los pulmones y se presenta con tos, fiebre, dolor torácico e infiltrados pulmonares).

Patogenia: es la consecuencia de la tendencia de las moléculas de hemoglobina de agregarse en polímeros cuando están desoxigenada, lo que transforma el líquido de citosol en un gen. Con desoxigenación continuada la hemoglobina S se engrana produciendo la forma de hoz.

Diversas variables que afectan las células falciformes:

- Interacción de la hemoglobina S con otras hemoglobinas: en heterocigotas el 40% es hemoglobina S y el resto es hemoglobina A, lo que interfieren en la polimerización por eso es asintomático. La hemoglobina F inhibe aún más la polimerización, por lo que los lactantes no muestran síntomas.

- CHCM: las concentraciones altas, facilitan la formación de polímeros y por el contrario las afecciones que bajan la concentración evitan la formulación.

- El ph intracelular: el descenso de ph reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, aumenta la hemoglobina desoxigenada y aumentan la posibilidad de polimerización.

- Tiempo de tránsito de los eritrocitos a través de los lechos microvasculares: el flujo sanguíneo es lento en la médula ósea y el bazo, por lo cual es tan intensamente afectados en la enfermedad. Los lechos vasculares inflamados son propensos a la formación de células falciformes y oclusiones de los vasos.

La formación de células falciformes causa un daño acumulativo los eritrocitos. (Ver Figura 14-7)

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Diagnóstico: sospecha de signos clínicos y presencia de eritrocitos falciformes reversibles

Diagnóstico: sospecha de signos clínicos y presencia de eritrocitos falciformes irreversibles (confirmar con análisis de hemoglobina falciforme).

Tratamiento: inhibiendo de la síntesis de adn, hidroxiurea, disminuye las oclusiones vasculares.

Posibilidad de curación: transplante de células Madres.

Hemoglobinuria paroxística nocturna:

Es una enfermedad que se produce como consecuencia de mutaciones adquiridas en el gen del PIGA, una enzima que es esencial para la síntesis de ciertas proteínas reguladoras del complemento asociadas a la membrana. Las mutaciones se presentan en toda la progenie clonal de una célula germinativa hematopoyética. La mutación da lugar a una expresión deficiente de una familia de proteínas ancladas en la membrana celular a través de GPI: el factor acelerador de la descomposición (CD55), inhibidor de la membrana de la lisis reactiva (CD59, un potente inhibidor de la convertasa CD3 que previene la activación espontánea de la vía alternativa de complemento) y proteína de unión al factor CD8.

Los eritrocitos deficientes en esos factores ligados al GPI son anormalmente susceptibles a la lisis o a daños por el complemento, se manifiesta como hemólisis intravascular. La tendencia de los eritrocitos a lisarse por la noche se explica por un ligero descenso de ph sanguíneo durante el sueño, lo que incrementa la actividad del complemento.

La trombosis en la principal causa de muerte relacionada con la enfermedad y el 5-10% de los pacientes desarrollan con el tiempo leucemia mieloide aguda o un síndrome mielodisplásico.

Anemia hemolítica autoinmunitaria: se deben a anticuerpos que se unen a los eritrocitos, lo que provoca su destrucción prematura. El diagnóstico de la anemia hemolítica inmunitaria requiere la detección de anticuerpos como complemento en los eritrocitos del paciente, se utiliza la prueba de Coombs directa con antiglobulinas (si hay inmunoglobulinas o complemento en la superficie de los eritrocitos, los anticuerpos causan aglutinación) y la prueba de Cooms indirecta con antiglobulinas (se estudia la capacidad de suelo del paciente de aglutinar eritrocitos comercializados).

Anemia hemolítica como consecuencia de un traumatismo en los eritrocitos: la hemólisis más significativa causada por traumatismo en los eritrocitos se ve en sujetos con prótesis valvulares cardíacas y trastornos microangiopáticos. El daño traumático provoca la aparición de fragmentos de los eritrocitos (esquistocitos).

Anemias por descenso de la eritropoyesis:

Anemias megaloblásticas: todas son causadas por una alteración de la síntesis de adn, que conduce a hematopoyesis ineficaz y cambios morfológicos distintivos, incluidos los precursores eritrodes y eritrocitos anormalmente grandes. Hay dos tipos principales: la anemia perniciosa y la anemia por deficiencia de folatos. Ambas son coenzimas necesarias para la síntesis de timidina una de las cuatro bases que se encuentran en el adn, la deficiencia da lugar a la maduración defectuosa del núcleo por alteración de síntesis de adn y por ende el retraso o bloqueo de la división celular.

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Anemia