Organos linfoides.

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Vasos Linfáticos: Transcurren por los tabiques de tejido conectivo hasta la cápsula y drenan en los ganglios linfáticos mediastínicos anteriores (Graf. 5 y Graf 6).

INVOLUCIÓN

El timo alcanza su peso máximo en el periodo previo a la pubertad y la producción de linfocitos T es mayor en ese lapso. En la pubertad disminuye el peso y la transformación de parénquima en el tejido adiposo. Esta involución etaria ocurre con rapidez al principio pero después disminuye la velocidad en la edad adulta. Se reemplaza la mayor parte del parénquima por tejido adiposo. La extirpación del timo solo afecta en lo mínimo a las funciones de los Linfocitos T y no es necesaria la producción de nuevas células T una vez que se ha formado un pool de linfocitos T periféricos suficientes (Graf.7).

En el ser humano existe un defecto congénito en el desarrollo del timo denominado síndrome de DiGeorge, donde hay ausencia de linfocitos T circulantes y la incapacidad para generar respuestas inmunológicas celulares, lo cual desencadena mayores infecciones. La involución etaria del timo parece deberse a la acción de diferentes hormonas sexuales.

HISTOFISIOLOGIA

El timo recibe las células madre de los linfocitos T del saco vitelino, hígado, medula ósea a través del torrente sanguíneo. Las células progenitoras invaden la corteza donde en la porción subcapsular se diferencian en linfocitos T inmaduros o Timocitos. Estos timocitos comienzan una maduración independiente de antígeno. Durante este proceso, los timocitos se transforman en comprometidos o inmunocompetentes, adquiriendo la capacidad para reaccionar específicamente con antígeno determinado, a través de receptores de superficie fijadores de antígeno. En este estado inicial de su maduración, los linfocitos no expresan CD4 ni CD8 por lo que son negativos dobles. Después, las células comienzan a reorganizar los genes de TCR y adquieren capacidad para expresar TCR en su superficie. Además, aquí las células ya van a expresar CD4 y CD8, por lo que pasan a ser positivos dobles. Estas células positivas dobles comienzan a sufrir proliferación activa y tiene lugar un selección positiva por contacto entre el receptor TCR y CMH de las células reticulares epiteliales corticales, incluso de las células nodriza que expresan moléculas CMH clase I y II en sus superficies. Mediante esta selección positiva se separan los timocitos capaces de reconocer el CMH propio, que sobreviven, mientras que los incapaces son eliminados por apoptosis como consecuencia de una señal recibida de la célula reticular epitelial por lo que también hay restricción de CMH. También se eliminan los timocitos en los cuales la reorganización de los genes TCR no condujo a la formación de un TCR funcionante. Los timocitos que sobreviven a la selección positiva pasan a ser positivos simples, Linfocitos Th inmaduros CD4+ o Linfocitos Tc inmaduros CD8+. Los timocitos positivos simples migran a la médula donde el TCR entra en contacto con CMH en la superficie de las células dendríticas interdigitantes del límite corticomedular o macrófagos y sufren selección negativa. Así, se eliminarán linfocitos cuyo TCR poseen gran capacidad de unión con autoantígenos fijados a CMH propio, logrando así una tolerancia. Solo se permite que los timocitos poseedores de TCR específicos para la combinación de antígenos extraños más moléculas de CMH propio terminen el proceso de maduración a Linfocito Tc y Th no comprometidos maduro. Las células maduras abandonan la médula del timo y comienzan a circular por los órganos linfoides secundarios. De los linfocitos T no comprometidos liberados, hay casi el doble de linfocitos Th CD4+ que de Tc CD8+. Casi el 98% de los timocitos formados sufren apoptosis y son fagocitados por los macrófagos.

En la corteza subcapsular aparecen grandes timocitos negativos dobles (linfoblastos) que sufren activa proliferación. En la porción restante de la corteza más profunda hay predominio de timocitos positivos dobles más pequeños que están en proceso de atravesar la selección positiva y en la medula se encuentran timocitos positivos simples y linfocitos T no comprometidos maduros.

[pic 7]

Gráfico 8. Esquema de la maduración de linfocitos en el timo.

Cada uno de los linfocitos T no comprometidos maduros posee sólo TCR con la misma especificidad para antígeno en su superficie, pero durante el proceso de maduración, con la selección negativa y positiva, aparecen por proliferación cierto número de clones de linfocitos T, en los cuales los linfocitos de cada clon presentan la misma especificidad para antígeno del tipo de receptor superficial, mientras que los clones son diferentes entre sí, con especificidades antigénicas distintas. Los clones son específicos para una cantidad correspondiente de antígenos distintos (por lo menos 108), dado que hay una variación equivalente enorme en la conformación de la configuración de la hendidura fijadora de antígeno en TCR. La reorganización de los genes para TCR posibilita la formación de 1015 receptores con distinta especificidad, pero la cantidad de clones diferentes disminuye debido a los procesos de selección. Durante la maduración. Se obtiene una idea aproximada de la importancia de la proliferación en relación con estos procesos al analizar que de los casi 108 timocitos que existen en el timo de un ratón adulto joven, alrededor de la tercera parte re- presenta la producción diaria real, de la cual sólo un 2% abandona el timo bajo la forma de linfocitos T no comprometidos maduros.

Durante los procesos de selección es importante poder presentar los timocitos a todos los péptidos propios del organismo para (a través de la selección negativa) eliminar todos los timocitos capaces de reconocerlos (unidos a las moléculas de CMH propias), dado que, de otro modo, si se permitiera a estos timocitos madurar y después intervenir en las reacciones inmunológicas del organismo, generarían autoinmunidad y destruirían el tejido propio. Los péptidos propios pre- sentados en el timo son de tipo más universal y se expresan en todos los tipos celulares del organismo (es decir, a grandes rasgos, los péptidos y las proteínas codificadas por los genes de mantenimiento interno), por lo que también se expresan en el timo. Algunos péptidos y proteínas son específicos de determinados órganos o tejidos, por lo que sólo se expresan allí, o recién se expresan en determinados periodos de la vida, por ejemplo, después de la pubertad. Estos péptidos propios pueden aparecer en el torrente sanguíneo y así llegar al timo, dado que en apariencia, por lo menos