Principales efectos inmunorreguladores de las interlucinas

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IL-7

Es una citocina homeostática cuyo receptor se encuentra en casi todas las poblaciones de linfocitos T naive y maduros, de células progenitoras de linfocitos B y macrófagos de medula ósea, contribuyen a la sobrevida y proliferación de timocitos, al desarrollo y diferenciación de linfocitos T maduros, células NK y linfocitos T y B naive y de memoria, esta citocina se considera un modulador critico ya que durante el proceso de desarrollo, diferenciación y mantenimiento de los linfocitos T modula los procesos de señalización intracelular, así como el reconocimiento de antígenos propios y extraños por el receptor de linfocitos T, se ha sugerido su uso de intentos de reversión de atrofia del timo en adultos mayores como una estrategia para inducir la proliferación de linfocitos T en estos individuos.

IL-9

Es un potente factor de crecimiento independiente de antígenos, linfocitos T y mastocitos, inhibe la secreción de citocinas por los linfocitos Th1, promueve la proliferación de linfocitos Tc CD8⁺ promueve la producción de IgE por linfocitos B activados con la IL-4 induce la secreción de quimiocinas y de moco por las células epiteliales de los bronquios y promueve la proliferación de mastocitos.

IL-10

Es considerada el eje de una gran familia de citocinas relacionadas, integradas por IL-9, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26, IL- 28, e IL-29. La IL-10 regula muchos aspectos de la respuesta inflamatoria se le considera la citocina antiinflamatoria por excelencia y es secretada por numerosos leucocitos, su función primordial es limitar la producción de citocinas y quimiocinas inducidas por ligandos TLR en macrófagos y células dendríticas, aumenta la proliferación de linfocitos B, es un autorregulador de la activación de linfocitos Th1, suprime la proliferación y la producción de citocinas en todos los linfocitos T, inhibe la producción de citocinas en INF-γ por linfocitos Th1, macrófagos y células dendríticas aumenta la expresión IL-9 por linfocitos Th9γ, en consecuencia se asocia a respuestas inflamatorias de alergia, además inhibe la secreción de IL-12 por macrófagos y células dendríticas, una de sus funciones es limitar el grado de infiltración de leucocitos en zonas de inflamación además de disminuir la expresión de moléculas del MHC II y de moléculas coestimuladoras como CD2, CD28 e ICOS en macrófagos y monocitos, además de inhibir la expresión de citocinas como la IL-1α. IL-1β, IL-6, IL-12, IL-18, GM-CSF, G-CSF y TNF-α, así como las quimiocinas MCP-1, MCP-5, MIP-1α, MIPI1β, RANTES. IL-8, IP-10 y de receptores de quimiocinas en estas células, a la vez promueve la sobrevida, proliferación y diferenciación de linfocitos B e incrementa la síntesis de IgG.

IL-12

Se considera el eje de una familia de interlucinas en las que se incluyen la IL-23, IL-27 e IL-35, la IL-12 está conformada por la subunidad α y β, se relaciona con el desarrollo y el mantenimiento de linfocitos Th1 al inducirla producción de IFN-γ y las células NK, favorece la expresión del receptor para IL-18, que es una citocina que sirve como cofactor para IL-12 para inducir el desarrollo de los linfocitos Th1, en oposición a la IL-4 que inhibe la expresión del receptor para IL-12 e inhibe el desarrollo de estos linfocitos, las acciones opuestas del IFN-γ y la IL-4 pueden ser la piedra angular de la diferenciación de los linfocitos T naive en Th1 o Th2, regula la expresión de CXCR5 e ICOS en los linfocitos Tfh, colabora en la función de los linfocitos B y en la expresión de anticuerpos, promueve la sobrevida y el crecimiento de linfocitos Th1 e inhibe la formación de los linfocitos Th2, La IL-12 se activa de manera indirecta por antitumoral de macrófagos y promueve la actividad citolítica de las células NK, aumenta la producción de IFN-γ y la producción de IL-12 por células dendríticas creando una retroalimentación positiva, se le considera una de las citocinas proinflamatorias por excelencia.

IL-13

Activa la misma vía de señalización de la IL-4, induce la producción de IgE y recluta mastocitos y eosinofilos, es mediadora de la liberación de gránulos por basófilos, neutrófilos y mastocitos, su efecto es antagonizado por IFN-γ. IL-10, IL-12, IL-18 y TNF-α, induce el cambio de clase hacia IgG4 e IgE, aumenta la expresión del receptor de baja afinidad de IgE en linfocitos B, su ausencia disminuye la producción de Il-4, IL-5, Il-10 e IgE, alteran uniones estrechas y favorece la fibrosis.

IL-17

Tambien conocida como IL-17 A es similar a la estructura de IL-10 y de la IL-12 que pertenecen a la misma familia de citocinas, se expresa en una gran variedad de células que incluyen las células epiteliales y endoteliales, fibroblastos, células estromales de medula osea, células mielomonociticas, linfocitos B, linfocitos T, células NK y neutrófilos, aumenta la expresión de citocinas antiinflamatorias y de las quimiocinas CXCL-1- CXCL-6, CXCL-10, por lo que favorece la quimiotaxis de los neutrófilos y la secreción de IL-6 e IL-8 en los fibroblastos y de IL-6 e IL-11 en células bronquiales epiteliales. La interlucina 17B tiene 29% de homología con la 17A y las mimas funciones, sin embargo no es producida por ningún leucocito, al parecer su función se relaciona con procesos de condronogenesis embrionaria y regeneración tisular, aunque tambien se ha observado que induce la migración de neutrófilos en sitios donde no se expresan la IL-17 o la IL-17F como la vejiga. La IL-17C tiene 23% de homología con la IL-17A, induce la prodeccion de IL-1β y TNF-αen moconitos, e IL-6, IL-8, LIF y metaloproteasas en miofibroblastos subepiteliales, a la fecha no se ha podido identificar un receptor especifico aunque parece que induce la producción de IL-23 la cual aumenta la expresión de IL-17A que inicia una cascada proinflamatoria. La IL-17D tiene mas homología con la IL-17B que con la IL17-A, modula la expresión G;-CSF en células endoteliales del cordon umbilical y miofibroblastos subepiteliales, se expresa pobremente en linfocitos Th CD4⁺ y Tc CD8⁺, linfocitos B macrófagos no activados. Suprime la proliferación de células progenitoras de mieloides e induce la producción de IL-6 e IL-8 en células epiteliales, no se ha descrito receptor específico. La IL-17E, tambien denominada IL-25 induce la expresión de citocinas y ayuda a mantener la función de los linfocitos Th2, su presencia es relevante en la genreacion de los linfocitos Th2 de memoria es una mediadora de la producción de IL-4, Il-5 e IL-13. La IL-17F tiene gran homología con la IL-17A