Resumen de los efectos hormonales de Roacutan

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Las células (NSCs) neurales del tallo son el ser-renovando, las células multipotentes que engendran las neuronas, astrocytes, y oligodendrocytes en el sistema nervioso. Al contrario del dogma largo-tenido, neurogenesis ocurre en áreas distintas del cerebro adulto, el hipocampo y la zona de subventricular, y NSCs residen en el sistema nervioso central adulto. Los estudios recientes han mostrado que ese neurogenesis se aumenta en los cerebros enfermos, después de golpes y heridas traumáticas del cerebro, y que las células neuronales nuevas se engendran en los sitios de la herida, donde ellos reemplazan parte de las células degeneradas de nervio [15]. No es sabido a cuál grado que Roacutan indujo los efectos de CNS son reparados por el reemplazo por tallo-células neuronales. No se sabe, si un reemplazo parcial por tallo-células neuronales después de un Roacutan exposición degenerativa traumática en acné-sujetos humanos tiene un efecto menguante en el NSC restante: s, así causando una reparación más limitada a través de la vida.

Los efectos inhibitorios sugeridos en varios neurotranmisores, inclusive serotonina, acetylcholine, melatonin, norephinephrine, y otros neuroesteroides

El potencial concentra en para señaling retinoico en la depresión incluye dopaminergic, las sendas de serotonergic o noradrenergic o una interacción compleja entre estos sistemas de neurotransmisores [12]. Cuando visto en este capítulo, hay aún más sistemas de singnaling en el cerebro humano sugerido de ser implicados en el humor y bienestar que con certanidad alto son afectados en sujetos expuestos a Roaccutan (revisó en la sección 2.1-2.6).

Cambios metabólicos significativos en el cerebro en acné sujetos humanos que fueron expuestos a Roacutan

Se observó una -21% caída en el metabolismo en el cortex orbitofrontal en sujetos humanos expuestos a Roacutan. El cerebro que funciona en adultos se midió con tomografía de emisión de positrón [(18)F]fluorodeoxyglucose antes de y después de 4 meses del "tratamiento" con isotretinoin (N=13) o un antibiótico (N=15). Isotretinoin pero no el tratamiento antibiótico se asociaron con metabolismo disminuido de cerebro en el cortex (-21 de orbitofrontal % el cambio contra +2% de cambio para el antibiótico), un área de cerebro conocida mediar los síntomas de la depresión [5].

El retrato 1. Bremner JD et al. El cerebro funcional que imagina las modificaciones en pacientes de acné trató con isotretinoin. (2005) la Psiquiatría J. May;162(5):983-91.

Las pérdidas significativas sugeridas de células en el hipocampo en sujetos expuestos a (Ro) accutane, las pérdidas adicionales en otras áreas no se pueden excluir.

En un modelo de ratón, se mostró que RA endógeno engendró por enzimas sintéticas en los actos de meninges en neuronas de gránulo de hippocampal, y en crónico (3-semanas) la exposición a una dosis clínica de 13-cis-RA (Roacutan) puede tener como resultado la pérdida de células en el hippocampus [13]. Resultados similiares en la zona subventricular de ratas han sido observados experimentalmente. En cerebros adultos de ratas, ambos ácido retinoico y hormona de tiroides han mostrado para regular la diferenciación y proliferación de células de precursor en la zona subventricular (SVZ) [16]. Efectos similiares en humanos son sumamente probables. Aún más áreas afectadas no descritas del cerebro mamífero conjuntamente con exposición de Roacutan en una manera similiar son sumamente probables. (Las áreas del cerebro sugerido ser afectadas son revisados bajo la sección 2.1.1-2.1.5).

Roaccutan severamente indujo interrupción de señales retinoicos y modificación irrevocable sugerida de señales retinoicos

Señales retinoicos juegan un papel importante en la función del cerebro humano maduro. Los componentes de la senda metabólica ha sido identificado retinoids en tejidos adultos de cerebro, sugiriendo que todo ácido (ATRA) se puede sintetizar en regiones distintas del cerebro humano. La distribución de proteínas de receptor de retinoid en el sistema nervioso adulto es diferente de que visto durante el desarrollo; y sugiere que esos señales retinoicos son probables de tener un papel fisiológico en cortex adulto, Amígdala, el hipotálamo, el hipocampo, striatum y regiones asociadas de cerebro. Varios genes específicos neuronales contienen las sucesiones del reconocimiento para las proteínas de receptor de retinoid y pueden ser regulado directamente por retinoids [12]. En ratas adultas, el CRABP expresión en poblaciones específicas de neuronas de cerebro sugiere que RA se metaboliza extensamente en cerebros maduros, en su mayor parte en neuronas. Adicionalmente, la base genética de su expresión específica en estas áreas de cerebro se localiza en el 5' la región regulativa de este gene [14].

La interrupción de sendas de señalar de retinoid en modelos de roedor indica su participación a regular la plasticidad sináptica y aprender asociado y a los comportamientos de la memoria. Las sendas de señalar de retinoids se han implicado también en el desarollo de Alzheimer´s, la esquizofrenia y la depresión. En términos generales, los datos subrayan la importancia probable de la posición nutricional adecuada de Vitamina A para la función adulta de cerebro y retinoid de punto culminante que señalan las sendas los objetivos terapéuticos, novedosos y como potenciales para enfermedades neurológicas [12].

La deficiencia de la vitamina A se asocia con la exacerbación de inmunodeficiencia, los niveles reduce o desequilibra de linfocitos, y de la producción de dysregulated de anticuerpos. Los experimentos del animal han mostrado que un nivel adecuado de vitamina A es necesario para montar una respuesta eficiente de anticuerpos [17].