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Pruebas cruzadas serológicas entre donante y receptor

Serológicas cruzadas es de particular importancia para el éxito de los injertos vascularizados principalmente, como los riñones y el corazón. El suero del receptor prospecto se prueba contra las células del donante potencial para la presencia de anticuerpos frente a antígenos de los glóbulos rojos o HLA. La presencia de tales anticuerpos se correlaciona con reacción hiperaguda al injerto renal, por esta razón, una compatibilidad cruzada serológica positiva ha sido considerado una contraindicación para el trasplante renal, aunque las estrategias terapéuticas, tales como el uso de la plasmaféresis, se proponen cuando el desajuste no puede ser evitado.

Utilidad de la tipificación HLA trasplante de órganos y el trasplante de tejido.

Aunque los trasplantes intrafamiliares de todo tipo es claramente de gran valor, la utilidad de la tipificación HLA en el injerto renal de cadáver ha sido un punto de controversia desde ciclosporina se convirtió disponible. Aunque las tasas de supervivencia a corto plazo no parece ser diferente a la de los riñones de cadáveres de cerca o mal emparejados, el grado de compatibilidad HLA se correlaciona con una sobrevivencia a largo plazo hasta 1980, sólo hermanos HLA idénticos podrían ser utilizados como donantes de médula ósea, debido a que tanto el rechazo del injerto y enfermedad letal del injerto contra el huésped (EICH) fueron las complicaciones comunes si este no era el caso. Afortunadamente, el desarrollo durante las últimas 3 décadas de técnicas para agotar rigurosamente las células T post-timo de donantes de médula ósea ha permitido numerosos exitosa media-HLA Los trasplantes de médula emparejados con nula o mínima EICH.

MECANISMOS DE rechazo del injerto

Papel de anticuerpos aloinmunes

La evidencia más fuerte del papel de los anticuerpos en el rechazo del injerto es el rechazo hiperagudo de órganos vascularizados primariamente, tales como el riñón y el corazón. Los títulos elevados de anticuerpos antidonante se pueden demostrar en los receptores que se presentan con estas reacciones. Estos anticuerpos se combinan con antígenos HLA en las células endoteliales, con la posterior fijación del complemento y la acumulación de células polimorfonucleares. El daño endotelial se produce entonces, probablemente como resultado de las enzimas liberados por los leucocitos polimorfonucleares; plaquetas luego se acumulan, trombos desarrollar, y el resultado es la necrosis cortical renal o infarto de miocardio.

Los leucocitos y citoquinas en el rechazo del injerto son resultados de la activación coordinada de células alorreactivas T y las células presentadoras de antígeno (CPA). Aunque el rechazo agudo es un proceso dependiente de células T, la destrucción de los resultados de aloinjertos de una amplia gama de mecanismos inmunes efectoras. Interacciones Cellcell y la liberación por cebados células T auxiliares de múltiples tipos de citocinas (interleucina [IL] -2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-10, IL-15, factor de necrosis tumoral-α, y interferón-γ) reclutar no sólo las células inmunocompetentes donante-específicos CD4 + T, las células T citotóxicas CD8 +, y anticuerpo de formación de las células B, sino también las células inflamatorias no específicas, que constituyen la mayoría de las células infiltrantes un allograft.15 Otras células específicas para el órgano trasplantado puede jugar un papel en el balance de la tolerancia y rechazos, tales como las células de Kupffer y las células epiteliales sinusoidal las células en la estimulación liver.16 de células T CD4 + a través de sus receptores de antígeno no es suficiente para iniciar la activación de células T, a menos que la coestimulación es proporcionada por la interacción de otros pares ligando-receptor presente sobre las superficies de las células T y las APC durante el encuentro. Algunos de estos pares interactivos incluyen la molécula de superficie de células T CD2 y su ligando CD58 sobre APCs; CD11a / CD18: CD54; CD5: CD72; CD40L: CD40; y CD28: CD80 o CD86. T-CD4 + anergia o la inducción de tolerancia se produce cuando el receptor de células T interactúa con el APC a menos que las señales se proporcionan a través de una o más de estas interacciones receptor-ligando (en particular a través de CD40L: CD40 y CD28: CD80 o CD86) o por citocinas ( tales como IL-1 e IL-6 de la APC). Así, las proteínas accesorias de células T y sus ligandos en APCs son moléculas diana para therapy.17,18 antirrechazo Si se produce la coestimulación, la célula T CD4 + se activa, lo que conduce a la transcripción estable de genes importantes en la activación de células T. Las células T CD8 + reconocen péptidos antigénicos que se muestran en moléculas MHC de clase I y representan una importante población de linfocitos efector citotóxico en el rechazo del injerto. Moléculas de clase I de Donantes sobre APC donantes en el injerto activan directamente las células efectoras citotóxicas. Sin embargo, la activación de CD8 también requiere una segunda señal coestimuladora, así como una señal de IL-2. Las células T CD8 + activadas proliferan y maduran en clones específicos alorreactivas capaces de liberar granzima (esterasa de serina), perforina, y citoquinas tóxicas, tales como factor de necrosis tumoral-α. Más recientemente, la identificación de células efectoras TH17 (pro-inflamatorio) y células T reguladoras (regular a la baja la activación inmune) ha mejorado nuestra comprensión del desarrollo de la tolerancia del injerto o rechazo. 19 La estimulación de la célula B por el antígeno se produce a través de su receptor de antígeno (inmunoglobulina de superficie), pero también se requiere coestimulación para la activación de células B. Este coestimulación puede ser proporcionado por citocinas liberadas por las células T o a través de muchos de los mismos pares de proteína-ligando de células T importantes en T-cell-APC coestimulación, debido a que estos ligandos también están presentes en las células B. Contribución de células B al rechazo inmunológico de los trasplantes de órganos no se limita a la producción de anticuerpos aloinmunes, pero también implica la presentación de antígeno y la secreción de citoquinas proinflamatorias.

INMUNOSUPRESIÓN

En la actualidad, no existe un método que suprimq la respuesta inmune del huésped a los antígenos del injerto y, al mismo tiempo, mantenga otras respuestas inmunes. Se necesitan agentes inmunosupresores no específicos para prevenir el rechazo del órgano trasplantado, que puede ocurrir