Transducción de virus mejorada puede conducir a la terapia génica más eficaces.

...

- Ver más en: http://mbioblog.asm.org/mbiosphere/2016/05/enhanced-virus-transduction-may-lead-to-more-effective-gene-therapy.html#sthash.EOTMud0S.dpuf

mportantly, los resultados encontrados en los estudios in vitro fueron consistentes cuando se prueba in vivo. Los ratones fueron inyectados con un rAAV-Luc construir, que contenía un gen de luciferasa que permitió la visualización de imágenes en vivo de la infección. Los animales de ensayo también se les administró uno de los cinco compuestos identificados, incluyendo tenipósido, a dosis comparables a sus concentraciones aprobadas por la FDA. Los tratados con tenipósido mostraron un aumento de casi 100 veces en la actividad luciferasa, lo que indica más de las células de los animales expresaron genes de rAAV (ver figura, derecha). pantallas de toxicidad mostraron niveles medios de los ensayos de función hepática y renal que fueron comparables entre las drogas y los animales tratados con vehículo.

A pesar de este resultado prometedor, más preguntas deben ser contestadas antes de tenipósido se administra conjuntamente con ensayos de terapia génica rAAV en curso. Mientras que el incremento medio de la eficacia de transducción era de 100 veces, hubo una gran variabilidad entre los sujetos individuales; la comprensión de la causa de esta variabilidad es un paso importante hacia la generación de un tratamiento consistente beneficioso. Además, la comprensión de cómo tenipósido ayudas para la transducción de VAAr, especialmente teniendo en cuenta etopósido utiliza un mecanismo similar, pero tuvo resultados diferentes, también ayudará en el tratamiento de ajuste fino. Los otros compuestos identificados pueden ser también vale la pena seguir, sobre todo porque las moléculas que aumentan la eficacia de transducción cayeron en cualquiera de daño en el ADN o la inhibición del proteasoma. Las combinaciones de estas pequeñas moléculas pueden dar todavía resultados diferentes, y la aplicabilidad para mejorar particular, la transducción de tejidos es también un área importante explorar.

En general, el futuro de la terapia génica se ve brillante (y no sólo debido a la luciferasa). La Unión Europea aprobó la primera terapia a base de rAAV para conferir un transgén lipoproteína lipasa para algunos pacientes con pancreatitis en 2012. Muchos estudios clínicos utilizando vectores VAAr están en curso, y aunque todavía no se ha aprobado en los Estados Unidos, los estudios como el que aquí se presenta puede aumentar la demanda de rAAV como una caja fuerte e, igualmente importante, los medios eficaces para el tratamiento de trastornos genéticos.

- Ver más en: http://mbioblog.asm.org/mbiosphere/2016/05/enhanced-virus-transduction-may-lead-to-more-effective-gene-therapy.html#sthash.EOTMud0S.dpuf