Vitamina D en terapia intensiva

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Los pacientes con esofagoectomía con deficiencia severa de Vit D tuvieron 37.5% de riesgo de lesión pulmonar posoperatoria, en comparación con 15% de aquellos con niveles de Vit arriba de 20nmol/L.

En la cohorte de pacientes sometidos a cirugía, el estado de Vit D preoperatoria era la única medida que demostró tener diferencia significativa en los pacientes que desarrollaron lesión pulmonar posoperatoria.

Los niveles de Vit D plasmática son más bajos en aquellos que no sobrevivieron en la UCI.

La mediana de Vit D fue significativamente menor en pacientes con ARDS que en pacientes en riesgo. Los niveles fueron menores en la admisión a UCI en pacientes que murieron, en comparación que con los que sobrevivieron.

Los niveles plasmáticos de proteínas de unión a vit D son menores en pacientes con ARDS.

Niveles de Vit D y cambios perioperatorios en la integridad epitelial de pacientes en riesgo de ARDS.

Medimos los cambios perioperatorios al medir in vivo la integridad de la barrera alveolo-capilar mediante EVLWI y PVPI usando un catéter PiCCO2 y lo relacionamos al estado de Vitamina D.

La deficiencia severa de Vitamina D estuvo asociado a una acumulación de EVLW e incremento PVPI, un marcador de permeabildiad alveolo-capilar.

Los pacientes suplementados con Vit D antes de la cirugía, tenían cambios significativamnte menores que los no suplementados.

La deficiencia de Vitamina D es determinante de la inflamación y el daño epitelial en el modelo murino.

Estudiamos la respuesta a 50ug intratraqueal de LPS en los ratones a los que se les provocó el déficit de Vit D mediante la manipulación de su dieta. Los ratones deficientes fueron alimentados con una dieta pobre en Vit D durante 6 semanas y tuvieron una media de Vit D plasmática de 8nmol/L contra 42 nmol/L de los que llevaron una dieta normal.

Los ratones no tratados por el déficit de Vit D no tuvieron daño alveolar o inflamación.

Después de la administración de LPS, los ratones con déficit de Vit D tuvoeron evidencia de aumento en el daño epitelial alveolar medido por el BALF RAGE y el índice de permeabilidad BALF.

Células inflamatorias y apoptosis de neutrófilos en BALF fueron elevados en los ratones con déficit de Vit D, junto con aumento de la liberación de citocinas proinflamatorias, TNF-a, CXCL1/KC y factor de crecimiento vascular.

La Vitamina D es trófica para las células alveolares in vitro.

Células AT II fueron tratadas con 100nmol/L de Vitamina D por 24h.

El análisis revelí que el tratamiento con Vit D causo una activación e inhibición de 660 genes que incluían vías involucradas en el metabolismo de la Vit D pero también que regulaban el crecimiento celular y al respuesta al daño.

Efectos de dosis fisilógicamente relevante sde Vit D en células alveolares de tipo II Humanas.

La Vit D a concentraciones fisiológicamente relevantes estimuló la reparación de daño, proliferación celular y atenuación de la muerte celular mediada por sFasL.

Discusión.

Hemos medido el estado de Vit D de una cohorte larga de pacientes con ARDS y un grupo bien caracterizado de pacientes en riesgo de ARDS, así como de pacientes sometidos a esofagoectomía.

En los casos de ARDS, la deficiencia de Vit D era omnipresente. Los sobrevivientes de ARDS tenían niveles significativamente más altos de Vit D que los que no sobrevivieron.

Varios estudios han sugerido que el déficit de Vit D puede ser un factor de riesgo para un desenlace adverso en neumonía y menor infecciones del tracto respiratorio en neonatos. Otros estudios han sugerido que pacientes con sepsis tienen niveles significativamente bajos de Vit D.

Nuestra información sugiere que en el grupo de alto riesgo que se sometió a esofagoectomía la vitamina D es un factor de riesgo preexistente para ARDS, especialmente cuando la deficiencia es severa. Pacientes que se someten a esofagoectomía con niveles preoperatorios bajos de Vitamina D tienen mayor riesgo de tener ARDS postoperatoria e incremento en PiCCO – mediciones de permeabilidad alveolar, en comparación con aquellos con menor deficiencia.

El estudio tiene ciertas limitaciones. Primero, aunque se obtuvo la sangre de pacientes con ARDS lo más rápido posible después de su admisión a la UCI, no pudimos obtener lo sniveles y ver si eran menores antes del desarrollo de ARDS o si los niveles bajaron a causa del ARDS.

Segundo, la información de los pacientes sometidos al procedimiento quirúrgico debe dividirse en deficiencia severa y deficiencia moderada por la severidad del déficit de Vit D en ese grupo.

Tercero, la información en los pacientes sometidos a cirugía necesita ser validada en una cohorte adicional significativa así como en otro grupo de pacientes con riesgo de ARDS.

Junta, esta información sugiere que el déficit de Vitamina D es omnipresente en pacientes con ARDS y se relaciona con un pobre desenlace. En los pacientes que se someten a esofagoectomía, la deficiencia severa preoperatoria se relaciona con mayor daño alveolar y acumulación de EVLW así como mayor riesgo de daño pulmonar postoperatorio.

Por último, la corrección preoperatoria de los niveles de Vitamina D en paicentes con cáncer de esófago que están en riesgo de ARDS resultó en una acumulación significativamente menor de EVLW que en los no suplementados.

En conclusión, sugerimos que las estrategias clínicas deben ser desarrolladas para limitar el déficit de Vitamina D en pacientes en riesgo de ARDS e incluso puede tener un valor como tratamiento establecido para ARDS.

Resumen.

El déficit de vitamina D se ha asociado a un factor de mal pronóstico para sepsis, sin embargo no hay estudios que demuestren si hay alguna relación con el síndrome de distrés respiratorio. En este estudio se utilizaron datos de humanos así como un grupo experimental de ratones.

La vitamina D, además de sus conocidas funciones, juega un papel importante en el sistema inmune (innato y adaptativo), reduce la inflamación y modula la respuesta mediada por citocinas, por lo que su deficiencia conlleva mayor riesgo en adquisición de infecciones, clara relación