Vía nigroestriatal: del desarrollo a la enfermedad

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(EP, en primates globo pálido interno) y sustancia negra (SN)1. Estas se localizan principalmente laterales y en torno al tálamo ocupando gran parte de las regiones más profundas ocupando gran parte de ambos hemisferios cerebrales7 (Figura 2).

Figura 2: Representación esquemática de los Ganglios basales. Tomado de la página http://www.asociacioneducar.com/img-notas/ganglios-basales.jpg.

El núcleo principal de entrada (el estriado) recibe aferencias excitatorias glutamatérgicas desde la corteza cerebral y tálamo. También es modulado por las vías dopaminérgicas mesencefálica ubicadas en la sustancia negra, (SN) y en área ventral tegmental (ATV)6.

Los receptores dopaminérgicos han sido clasificados en dos subtipos8, 9. Aquél cuya activación estimula la producción de AMP cíclico ha sido designado como D1, mientras que el calificativo D2 se aplica al receptor que no está acoplado a la adenilato ciclasa, o bien, que está acoplado a ella en forma inhibitoria3.

En la sustancia negra, los receptores D2 son más abundantes en la pars compacta y parecen estar en los cuerpos celulares de las neuronas dopaminérgicas, ya que la aplicación local de la neurotoxina 6-hidroxidopamina elimina casi totalmente la unión de los ligandos selectivos del receptor D2 10, 11. Además del neoestriado, existen cantidades importantes de receptores D1 en los núcleos inervados por la vía GABAérgica estriadonigral, es decir, el núcleo entopeduncular y la pars reticulata de la sustancia negra10, 11.

Circuito estriatal

El estriado está constituido aproximadamente por un 95% de neuronas GABAérgicas de proyección llamadas neuronas medianas espinosas (NEMs) que se conectan entre sí a través de axones colaterales inhibitorios, reciben el mayor número de contactos sinápticos cosrticoestriatales6. Las NEMs también reciben aferencias dopaminérgicas mesencefálicas, glutama-térgicas del tálamo y serotoninérgicas del rafé dorsal, cuyo papel sería modular la información proveniente de la corteza12.

En la figura 3 , se muestra una neurona estriatal, de las conocidas como neuronas espinosas medianas (A) identificadas por su tamaño y una dendrita a gran aumento en el que se observan las espinas dendríticas (B) con la tinción de Golgi; así como, un esquema de la triada del microcircuito estriatal con los principales sitios de contacto (C)6. La cabeza de espinas dendríticas es el sitio en donde se reciben el mayor número de contactos glutamatérgicos excitatorios, mientras en el cuello hacen contacto inhibitorio las terminales de neuronas dopaminérgicas mesencefálicas y GABAérgicas, de esta manera ambas sinapsis, GABAérgicas y dopaminérgicas, modulan la información excitatoria cortical6.

En la cabeza de las espinas dendríticas hacen contacto excitatorio las terminaciones glutamatérgicas corticoestriatales y en el cuello se forman sinapsis inhibitorias con terminales dopaminérgicas nisgroestriatales13, la ubicación anatómica de estas últimas tienen la función de modular la entrada de información cortical15.

Existen algunos estudios en los cuales mediante técnicas electrofisiológicas in vivo se pudo determinar que el efecto de la dopamina sobre las neuronas estriatales puede ocasionar tanto un aumento de la descarga de potenciales de acción así como una disminución del mismo14, 15.Es necesario mencionar que las neuronas estriatales expresan dos tipos de receptores dopaminérgicos distintos (receptores D1 y D2) cuya estimulación produce efectos antagónicos, lo que podrían explicar estas diferencias.

Figura 3.- Neurona espinosa medianas del estriado (A) y detalle de dendrita con espinas (B) identificadas por su tamaño y número espinas dendríticas a través de la tinción de Golgi y esquema del microcircuito estriatal con los principales sitios de contacto (C). Figura tomada de M. Gómez-Chavarín. R. Santos-Echeverría. M. García-García. C. Torner-Aguilar. A. Báez-Saldaña. Desarrollo de la vía dopaminérgica nigroestriatal. Arch Neurocien (Mex). Vol. 19, No. 2: 95-103; 2014.

La vía nigroestriada es el principal tracto dopaminérgico en el cerebro, se origina en la zona compacta de la sustancia negra y proyecta axones que proporcionan una densa inervación al núcleo caudado y al putamen del cuerpo estriado.

Enfermedades asociadas: predominio de la Enfermedad de Parkinson

El temblor es el trastorno del movimiento más frecuente, y por ello supone uno de los principales motivos de consulta en las unidades especializadas en este tipo de trastornos16.

Los trastornos del movimiento pueden clasificarse en dos grandes grupos: síndromes hipocinéticos e hipercinéticos o discinesias (o movimientos involuntarios anormales).

-Trastornos hipocinéticos: se asocian con el parkinsonismo. Presentan síntomas como: temblor de reposo, rigidez, bradicinesia, posturas flexionadas, pérdida de reflejos posturales. Dentro del parkinsonismo encontramos a su vez:

-Parkinsonismo idiopático o primario: Representado por la Enfermedad de Parkinson. Es la forma más frecuente de parkinsonismo, y la segunda enfermedad degenerativa del sistema nervioso tras la enfermedad de Alzheimer17.

-Parkinsonismo sintomático o secundario: Son aquellos cuadros clínicos de parkinsonismo con una causa conocida; un fármaco o una patología concreta.

¬-Parkinsonismo plus: Trastornos neurodegenerativos en los que se añade al parkinsonismo otra sintomatología.

-Trastornos hipercinéticos: El trastorno más representativo es la Corea de Huntington. Aparecen movimientos involuntarios17.

En una visión más actual del circuito motor, deberíamos tomar en consideración los circuitos transversales y la vía hiperdirecta al núcleo subtalámico (NST) como elementos que pueden desempeñar un papel en la fisiopatología del estado parkinsoniano. Datos obtenidos a través de registros de campo realizados en el NST y el Globo pálido interno (GPi) de pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP) a través de los electrodos de estimulación implantados con fines terapéuticos han permitido conocer cómo se estructura desde un punto de vista cualitativo la actividad de estos núcleos en el estado parkinsoniano y los cambios a los que la reposición dopaminérgica conduce. El predominio de una actividad oscilatoria en la banda beta en el estado parkinsoniano y en la banda gamma durante el beneficio motor inducido por la levodopa en estos núcleos, así como su participación en el movimiento, se ha demostrado claramente. Estos datos sugieren que la organización