FARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULAR

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Manifestaciones clínicas

- Fatiga y debilidad muscular debido a la disminución del aporte de oxigeno al musculo esquelético.

- Disminución a la tolerancia al ejercicio

- Disnea debido a congestión pulmonar

- Tos con expectoración sanguinolenta

- Taquicardia

- Ritmo de galope

En la Insuficiencia Cardiaca siempre va a ver mecanismos de compensación en el organismo como:

- Crecimiento del corazón

- El musculo ventricular se hipertrofia para tratar de mejorar el Gasto Cardiaco.

- Hiperactividad simpática con liberación de catecolaminas presentándose vasoconstricción para que se normalice la Presion Arterial.

- Taquicardia compensadora en el cual el organismo conserva Na+ y agua con el fin de aumentar la volemia y así aumentar el Gasto Cardiaco.

La Insuficiencia Cardiaca derecha se va a presentar principalmente en sujetos que tienen una EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica) aquí se va a encontrar con el tiempo vasoconstricción pulmonar y por ello el ventrículo derecho tiene que expulsar la sangre con una mayor resistencia hasta que desfallece presentándose Insuficiencia Cardiaca Derecha. Por lo cual la sangre congestiona en la vena cava y produce congestión hepática lo que da como resultado hepatomegalia, además de congestión en miembros inferiores, lo que forma edema, la hepatomegalia por congestión produce un síndrome de hipertensión portal de tipo posthepatico y esta se caracteriza por aumento de la presión de la vena porta a mas de 5 mmHg, y se manifiesta como ascitis y varices esofágicas. A esas enfermedades del corazón causada por EPOC se llama Cor pulmonale la otra es Estenosis mitral que se presenta en la cardiopatía reumática. La miocarditis cuando se presenta del lado derecho puede causar Insuficiencia Cardiaca Derecha.

Manifestaciones clínicas:

- Taquicardia

- Ritmo de galope

- Cardiomegalia a expensas del ventrículo derecho

- Hepatomegalia debido a congestión hepática

- Ascitis

- Cianosis

- Dedos en palillos de tambor

Con el tiempo lo que inicia con Insuficiencia Cardiaca Izquierda puede causar Insuficiencia Cardiaca Derecha la cual se dice que se trata de una Insuficiencia Cardiaca Global. Se presentan en sujetos 1% de 60 años pero 10-20% en más de 80 años es la causa de muerte mas frecuentes en las cardiopatías que en algún momento se descompensa.

Los fármacos cardiotónicos aumenta la fuerza de contracción del musculo cardiaco sin producir taquicardia, la adrenalina no es un cardiotónico a pesar de que aumenta la contracción del musculo cardiaco ya que produce aumento de taquicardia; se usan cuando hay una insuficiencia en la contracción del miocardio como en la Insuficiencia Cardiaca sistólica La Insuficiencia Cardiaca sistólica se trata con vasodilatadores y diuréticos pero no con cardiotónicos

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA

Amrinona y Milrinona son potentes inhibidores de la enzima fosfodiesterasa III, con estructura derivada de la bipiridina, dotados de efectos inotrópicos positivos y vasodilatadores. Son útiles en el tratamiento de la disfunción ventricular después de cirugía cardiaca o en situaciones de claudicación ventricular derecha con hipertensión pulmonar.

Mecanismo de acción

Los fármacos inhiben selectiva y competitivamente la isoenzima intracelular fosfodiesterasa III (PDE3) a nivel cardiovascular, incrementando los niveles intracelulares del segundo mensajero, AMPc. El aumento de la concentración intracelular de AMPc confiere a estos fármacos varias propiedades: aumento de la fuerza contráctil del miocardio (inotropía positiva), vasodilatación arteriovenosa y estimulación del grado de relajación miocárdico (lusitropía positiva). Ambos fármacos mejoran el rendimiento hemodinámico de los pacientes sometidos a cirugía cardiaca incrementando significativamente el índice cardiaco y disminuyendo las resistencias vasculares sistémica y pulmonar, sin modificar el consumo miocárdico de oxígeno.

Otros efectos mediados por AMPc son: cronotropía y dromotropía positivas (por estimulación de la conducción auriculoventricular); relajación del músculo liso de vías respiratorias; disfunción plaquetaria. También se han sugerido acciones inmunomoduladoras; así, en un estudio randomizado publicado recientemente, la administración perioperatoria de bajas dosis de milrinona en adultos sometidos a circulación extracorpórea induce una mejoría de la perfusión esplácnica y disminuye la endotoxemia y posterior respuesta de fase aguda presentes a menudo en el postoperatorio cardiaco.

Farmacocinética

Milrinona y amrinona difieren farmacocinéticamente en su grado de unión a proteínas plasmáticas y en su metabolismo. El grado de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 25-35% para amrinona y del 70% para milrinona. Amrinona se metaboliza a nivel hepático por glucuronoconjugación y acetilación, siendo excretada mayoritariamente por vía renal, un 10-40% en forma inalterada. La velocidad de acetilación hepática está determinada genéticamente, existiendo pacientes acetiladores lentos y acetiladores rápidos. Por ello, la semivida de eliminación de amrinona varía dentro de un rango de 2-8 horas dependiendo del fenotipo acetilador de los pacientes así como de la edad y situación clínica. La metabolización parcial de amrinona por conjugación es un factor a tener en cuenta en el área de neonatología, debido a la inmadurez de los sistemas conjugativos en este tipo de pacientes.

Milrinona se metaboliza escasamente mediante oxidación y glucuronoconjugación hepáticas y se excreta en un 80-85% en forma inalterada por vía renal, con una semivida de eliminación de 1-3 horas.

Reacciones adversas

Amrinona y milrinona son fármacos bastante bien tolerados en infusiones de corta duración. El perfil toxicológico de ambos fármacos es bastante similar. Su principal reacción