TRASTORNOS HEPÁTICOS EN ADULTOS CAUSADOS POR ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO: REVISIÓN Y ACTUALIZACIÓN

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2.2. Características clínicas

2.2.1. Enfermedad hepática

Las presentaciones clínicas de la enfermedad de Wilson son variados afecta a muchos órganos y sistemas. Sin embargo, la inmensa mayoría de los casos muestran síntomas hepáticos y neurológicos. En general, aunque los pacientes partir de los 3 años de edad o mayores de 50 años también se han reportado pacientes con enfermedad hepática presente entre la primera y segunda década de la vida [1]. Los modos más comunes de presentaciones son hepatitis autolimitado aguda y hepatitis crónica activa que son indistinguibles de otros trastornos hepáticos aunque aminotransferasas hepáticas son generalmente mucho más baja que en la hepatitis autoinmune o viral [8]. Insuficiencia hepática fulminante aguda es menos común, pero se observa en aproximadamente el 3% de todos los casos de insuficiencia hepática aguda [9]. Los síntomas de la insuficiencia hepática aguda incluyen ictericia, coagulopatía y encefalopatía hepática. La cirrosis puede desarrollar con el tiempo y puede ser clínicamente silencioso. El carcinoma hepatocelular (HCC) rara vez se asocia con la enfermedad de Wilson, pero puede ocurrir en el contexto de la cirrosis y la inflamación crónica [10,11]. En la etapa temprana de la enfermedad de Wilson, la acumulación de cobre se asocia con microsteatosis, macroesteatosis, y los núcleos glucógeno [12]. Estas características progresarán a la inflamación periportal, infiltración de células mononucleares, necrosis lobular y fibrosis en puente [13,14]. La cirrosis casi invariablemente sigue si no se tratan. Estas características histopatológicas son formas muy similares a la hepatitis autoinmune incluyendo y esteatohepatitis no alcohólica [12].

2.2.2. Otras manifestaciones

Implicaciones neurológicas y neuropsiquiátricas son las características que presentan en el 40% el 50% de los pacientes con enfermedad de Wilson y estos pacientes tienden a ser mayores que los que se presentan con enfermedad hepática por sí sola [15]. Los hallazgos clínicos incluyen el síndrome acinético-rígido similar a la enfermedad de Parkinson, temblor, ataxia, disartria, distonía, espasticidad y [16]. Cambios leves de personalidad son enfermedades psiquiátricas común pero grave que se asemeja trastornos psicóticos es raro [16-18].

La deposición granular de cobre en la superficie interna en los resultados de la membrana de Descemet en anillos de Kayser-Fleischer (KF). Los anillos son de oro para el color marrón oscuro que rodea la parte externa de la córnea. Anillos de KF no causan ningún síntoma y desaparecen cuando los pacientes son tratados médicamente. Examen con lámpara de hendidura es necesario para confirmar la presencia de los anillos de KF. Cabe señalar que los anillos de KF no son específicos para la enfermedad de Wilson, ya que pueden estar presentes en otras formas de enfermedades hepáticas crónicas, especialmente las asociadas con colestasis [19,20]. Anemia hemolítica no inmune se ve en aproximadamente el 10% -15% de los pacientes con enfermedad de Wilson [21,22]. Se observa típicamente en conjunción con el daño hepatocelular grave y se cree que es causada por el efecto tóxico de la cobre liberado de los hepatocitos a la membrana de glóbulos rojos. Otras manifestaciones incluyen dolor crónico articular, artrosis, cardiomiopatía, aminoaciduria generalizada, síndrome de Fanconi renal y coloración azulada de lúnulas (lúnulas azul)

[23-25].

2.3. fisiopatología

El cobre es un elemento esencial, y es necesario para el buen funcionamiento de diversas proteínas y enzimas. El contenido corporal total de cobre en un individuo adulto sano es de aproximadamente 70-100 mg, mientras que los requerimientos diarios se estiman en entre 1 y 5 mg. La absorción se produce en el intestino delgado. El cobre se toma hasta los hepatocitos a través del transportador de cobre HTR1 [26]. Una vez dentro de la célula, el cobre se une a diversas proteínas incluyendo la metalotioneína y el glutatión, sin embargo, es la chaperona metal, ATOX1 que ayuda cobre directa a la proteína ATP7B para el transporte intracelular y la excreción de [26]. En el estado estacionario, el cobre se une a ATP7B y luego se incorpora a la ceruloplasmina y se secreta en la circulación sistémica. Cuando surge la concentración de cobre celular, proteína ATP7B será redistribuido fromthe red trans-Golgi a las vesículas lisosomales pre facilitan la excreción de cobre en la bilis [27]. Los defectos moleculares en ATP7B conducen a una reducción de la excreción de cobre. El exceso de cobre se acumula en la lesión de los tejidos del hígado que causa. La tasa de acumulación de cobre varía entre los individuos, y puede depender de otros factores tales como el consumo de alcohol, o infecciones por hepatitis virales. Si el daño hepático no es grave, patientswill acumular cobre en varios tejidos incluyendo el cerebro, el riñón, los ojos y el sistema musculoesquelético que conduce a la enfermedad clínica. Un fallo de cobre para incorporar en la ceruloplasmina conduce a la secreción de la proteína inestable que tiene una vida media más corta, lo que resulta en las concentraciones reducidas de ceruloplasmina visto en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Wilson[26]

2.4. Diagnóstico

La enfermedad de Wilson se debe sospechar en cualquier paciente con etiología hepática desconocida, síntomas neurológicos y neuropsiquiátricos. El diagnóstico se basa en las pruebas bioquímicas para documentar la acumulación excesiva de cobre en varios órganos o tejidos, y se confirma mediante estudios de genética molecular. Baja concentración sérica de ceruloplasmina acompañado de cobre libre de suero normal o alta es muy sugestiva ofWilson enfermedad y garantiza pruebas adicionales. Sin embargo, aproximadamente el 5% de los pacientes con enfermedad hepática y hasta el 40% de los pacientes con enfermedad neurológica tiene ceruloplasmina sérica normal [28]. Medición de cobre en orina de 24 horas es una prueba recomendada en todos los pacientes con sospecha de enfermedad de Wilson. El valor de 0,6 mmol / 24 h y más arriba en individuos sintomáticos es diagnóstico. Algunos tienen patientsmay lowbasal la excreción urinaria de cobre. En estos casos, un desafío penicilamina antes de la orina de 24 horas collectionmay ser útil. Cabe señalar que, sin embargo, este método ha sido estudiado sólo en la población pediátrica. En raras ocasiones, la biopsia hepática para ensayar el contenido de cobre en el hígado puede ser requerida. Los individuos