La Fibrosis Quística.

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Luego que Noblett hizo uso de Gastrografín, surgieron otros avances en el campo farmacológico, en la cual apareció la penicilina que es resistente a betalactamasas y también a la introducción de fermentos pancreáticos con cubierta entérica, que esto hace que se inactive la lipasa por el ácido clorhídrico del estómago, contribuyendo así, este medicamento a la supervivencia de estos enfermos.

En 1983, el descubrimiento por Quinton de que el defecto específico de la FQ era una reabsorción defectuosa del cloro a nivel de las células epiteliales del epitelio glandular, marcó un cambio en la investigación de esta enfermedad. (A. Salcedo Posadas, 2012, pág. 21)

2.2. Etiología.

Como se ha mencionado antes, la Fibrosis Quística es una enfermedad genética autosómica recesiva, en la cual esta es potencialmente letal, afectando aproximadamente a 1 de cada 4.500 nacidos vivos entre los caucásicos. Existe un gen FQ de AMPc/PKA que requiere de ATP que codifica para la proteína CFTR, que esta se localiza en la membrana de las células epiteliales regulando el flujo de electrolitos y agua.

Cuando se altera la función de esta proteína como consecuencia de una mutación, se produce una modificación en la cantidad y composición de los fluidos epiteliales, afectando a los órganos con tejido epitelial. En consecuencia, las manifestaciones clínicas incluyen enfermedad pulmonar, insuficiencia pancreática, íleo meconial (obstrucción del intestino delgado), infertilidad y concentración elevada de NaCl en el sudor. (Arribas Fernández, 2012, pág. 11).

Las consecuencias de estas mutaciones se deben a herencia de padres a hijos. Así mismo cuando hay una alteración o ausencia de dicha proteína repercute sobre distintos mecanismos de defensa en las vías respiratoria, normalmente en las glándulas sudoríparas el flujo celular de cloro acompañado de un gradiente de sodio se reabsorben a través de la membrana apical de las células del conducto glandular, pero en ausencia de la CFTR este proceso no se lleva a cabo aumentando así la concentraciones de ClNa en el sudor. Y es por ello que una cuantificación de electrolitos en el sudor nos sirve para el diagnostico de FQ.

Según Arribas (2012), la mutación más frecuente del gen CFTR se debe a la pérdida del aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del), dicha mutación representa alrededor del 70% de los cromosomas FQ en las poblaciones de origen europeo. En España, la mutación F508del se encuentra en el 53% de los cromosomas FQ, sin embargo se ha observado una frecuencia mucho mayor en el norte de la península (País Vasco, Asturias) donde alcanza el 70-80%.

En la actualidad, hay más de 1.700 mutaciones conocidas que afectan a CFTR, muchas de las cuales dan lugar a un fenotipo patológico, en la cual alrededor del 75% de los alelos FQ contienen la mutación 508 (F508del) y es así como estos pacientes son un blanco para la intervención terapéutica.

Existe un análisis genético en la cual es posible de forma rápida y eficaz gracias a diferentes kits que hoy en día el comercio maneja de forma habitual en los laboratorios de diagnóstico molecular que permiten un nivel de detección, dependiendo de las mutaciones estudiadas.

Los estudios genéticos en familias con FQ se iniciaron en 1985 utilizando marcadores genéticos que se localizaban en la región del gen CFTR. Esto supuso un avance importante para las familias ya que se pudo abordar la detección de portadores a partir del núcleo familiar y ofrecer el diagnóstico prenatal a las parejas de alto riesgo. (Arribas Fernández, 2012, pág. 13)

Gracias a los marcadores genéticos, actualmente con la caracterización de las mutaciones es posible además confirmar el diagnóstico clínico de los pacientes con clínica sugestiva y así reducir el riesgo de portador a los individuos de la población general.