Composición y Estructura Química del Dietilenglicol

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2. Al principio, los científicos pensaban que la DEG se metabolizaba en etilenglicol, que es venenoso debido a la producción metabólica de ácido glicólico, ácido glioxílico y, en última instancia, ácido oxálico. La principal causa de la toxicidad del etilenglicol es la acumulación de ácido glicólico en el cuerpo, pero la acumulación de cristales de oxalato de calcio en los riñones también puede conducir a insuficiencia renal aguda. En el caso de la DEG, las observaciones demostraron que no había depósitos de oxalato cálcico en los riñones, lo que implica que el etilenglicol no está en la vía metabólica del DEG. Los modelos de rata sugieren que la DEG es metabolizada en el hígado por la enzima deshidrogenasa de alcohol dependiente de NAD (ADH) en un ion de hidrógeno, NADH y 2-hidroxietoxiacetaldehído (C4H8O3). Poco después, el 2-hidroxietoxiacetaldehído (C4H8O3) es metabolizado por la enzima aldehido deshidrogenasa (ALDH) en el ácido ácido 2-hidroxietoxiacético (HEAA) de ácido débil con fórmula química C4H8O4. Más tarde, HEAA deja el hígado a través del torrente sanguíneo, siendo parcialmente filtrada en los riñones para su eliminación.

3. Basándose en la literatura disponible, los científicos sugieren que la DEG y la HEAA no metabolizadas son parcialmente reabsorbidas a través de la filtración glomerular (volumen de fluido filtrado por unidad de tiempo desde los capilares glomerulares renales hacia el interior de la cápsula de Bowman). Como consecuencia, las concentraciones del ácido débil HEAA y los metabolitos pueden causar retraso renal, lo que conduce a la acidosis metabólica y más daño al hígado y los riñones.

Los síntomas del envenenamiento ocurren típicamente en tres intervalos característicos:

Primera fase: se desarrollan síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. Algunos pacientes pueden desarrollar síntomas neurológicos tempranos como estado mental alterado, depresión del sistema nervioso central, coma e hipotensión leve.

Segunda fase: En uno a tres días después de la ingestión (y dependiendo de la dosis ingerida), los pacientes desarrollan acidosis metabólica, que causa insuficiencia renal aguda, oliguria, aumento de las concentraciones séricas de creatinina y anuria posterior. Otros síntomas reportados y secundarios a acidosis y / o insuficiencia renal son: hipertensión, taquicardia, arritmia cardíaca, pancreatitis, hiperpotasemia o hiponatremia leve.

Fase final: Al menos cinco a diez días después de la ingestión, la mayoría de los síntomas están relacionados con complicaciones neurológicas, tales como: letargo progresivo, parálisis facial, disfonía, pupilas dilatadas y no reactivas, cuadriplejía y coma que conducen a la muerte.

Para su tratamiento tanto Fomepizol o etanol deben administrarse rápidamente para evitar que el dietilenglicol se metabolice en el compuesto o compuestos que causan el daño real.

Fomepizol: un inhibidor de la alcohol deshidrogenasa (ADH) con 8.000 veces más afinidad que el etanol. Este tratamiento tiene efectos adversos mínimos debido a la concentración sérica constante.

Etanol: etanol es un sustrato ADH competitivo. Se debe mantener una concentración sanguínea constante de 1 a 1,5 g / L (correspondiente a 0,5 a 0,75 mg / l en la respiración) para saturar la enzima de forma aceptable. Se debe administrar una dosis inicial de 0,6 a 0,7 g de etanol por kilogramo de peso corporal (aproximadamente 0,8 ml / kg o 0,013 fl.oz./lb). Esto causará intoxicación con etanol. Para evitar efectos adversos, se deben hacer frecuentes monitoreos de suero y ajustes de dosis.

Para el diagnóstico tardío donde el etanol o fomepizol es ineficaz, ya que la DEG ya ha sido metabolizada, la hemodiálisis se convierte en el único tratamiento disponible. La hemodiálisis puede administrarse sola o con etanol o fomepizol.

El pronóstico depende de un diagnóstico temprano y tratamiento debido a la alta tasa de mortalidad producida por intoxicación de DEG. Los pacientes que sobreviven pero desarrollan insuficiencia renal permanecen dependientes de la diálisis. Es probable que todos los pacientes presenten una morbilidad significativa.