EFECTOS DE LOS VIRUS SOBRE LAS CÉLULAS

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decir, atacan sólo a determinadas células del cuerpo. Por ejemplo, el virus del SIDA infecta específicamente a las células del sistema inmunitario llamadas linfocitos T. Un virus puede producir uno o más de los efectos citopáticos que se enuncian a continuación:

1. En algún momento de su multiplicación los virus citocídicos detienen la síntesis de macromoléculas de la célula huésped. Algunos virus, como el herpes simple, detienen de forma irreversible la mitosis.

2. La muerte celular, fruto de la infección por un virus citocídico, puede ser consecuencia de la liberación de las enzimas lisosómicas, que pueden provocar la autolisis de la célula huésped.

3. Los cuerpos de inclusión (figura 14-5 a) son gránulos que se encuentran en el citoplasma o en el núcleo de algunas células infectadas. Estos gránulos pueden ser componentes víricos, ácidos nucleicos o proteínas en fase de ser ensambladas en los viriones. Los gránulos varían en tamaño, forma y propiedades de tinción según el virus del que se trate. Algunos cuerpos de inclusión se tiñen con colorantes ácidos (acidófilos) mientras otros lo hacen con básicos (basófilos).

4. Algunas infecciones víricas provocan la fusión de las células del huésped produciendo células gigantes multinucleadas (figura 14-5 b).

superficie de las células infectadas. Estos cambios pueden provocar una respuesta de anticuerpos frente a la célula infectada y mediar en su destrucción el sistema inmune del huésped.

6. Algunos virus inducen cambios cromosómicos en la célula hospedadora.

7. Las células normales detienen su crecimiento cuando se aproximan a otra célula, fenómeno conocido como[pic 328][pic 327]

inhibición por contacto. Los virus capaces de causar cáncer transforman las células huésped. La transformación da lugar a una célula anormal en forma de huso que no experimenta la inhibición por contacto, lo que lleva a un crecimiento descontrolado.

Figura 14-5. Efectos de los virus sobre las células. (a) Cuerpos de inclusión citoplásmica (flecha) en células de cerebro humano de un paciente muerto de rabia (8.000x). (b) La zona más clara del centro de esta fotografía es una célula gigante formada en un cultivo de células infectadas por el virus del sarampión. Los numerosos cuerpos oscuros, ovalados, situados en la periferia de la célula, son sus múltiples núcleos (500x).

Se puede reconocer muchas veces el efecto del virus en una célula por análisis bioquímicos o bien por alteraciones fenotípicas: “Efectos Citopáticos”.

Todo ello se debe a la síntesis de proteínas víricas y a la perturbación en la síntesis de proteínas de la célula.

“Efectos Citopáticos”.

⌖ Alteración de la forma celular y la pérdida de adhesión de cultivos celulares (alteración del citoesqueleto).

⌖ Lisis celular: se pierde la integridad de la membrana

⌖ Formación de sincitios por la expresión de proteínas de fusión vírica activadas (la célula vecina no tiene porqué estar activada).

⌖ Aparición de cuerpos de inclusión (zonas de síntesis y ensamblaje de viriones).

⌖ Alteración de la permeabilidad de la membrana plasmática para ciertos componentes como iones Na+, cambiando la osmolaridad en el citoplasma, ello puede favorecer la expresión de RNAm vírico, capaces de traducir en tales condiciones.[pic 329]

⌖ Inducción de apoptósis, también lleva a lisis celular, porque activan a

P53, PKR, etc.

♓ Inhibición (“shut off”) de la síntesis de proteínas celulares, es un efecto temprano en la infección. Por ejemplo la proteasa IIa de poliovirus, es una proteína que cesa la traducción de todas las proteínas celulares, rompiendo un polipéptido (P220) que es parte de la activación de la traducción (un factor de inicio de la traducción de mensajeros con CAP en 5´) y el genoma de estos virus no tenía CAP en 5´(si recordamos) y no se afectan.

Cambios morfológicos

Los cambios morfológicos son muy diversos y afectan a casi cualquier orgánulo y estructura celular, incluyendo el núcleo, las membranas y el

citoesqueleto.

Lisis

La lisis celular es la conclusión del conjunto de alteraciones celulares que se van producen secuencial o simultáneamente en la célula infectada, liberando finalmente al medio las nuevas partículas virales.[pic 330]

Inicialmente se producen alteraciones en la funcionalidad de membrana, seguidos de cambios en la morfología del núcleo y de la desorganización de[pic 331][pic 332]

ciertos orgánulos y del citoesqueleto, lo

cual provoca la pérdida de adherencia al sustrato (uniones focales) y el redondeamiento celular ya

mencionados. La observación a microscopía electrónica reporta información

más exhaustiva y detallada, sobre las alteraciones morfológicas a nivel ultraestructural. Los picornavirus, por ejemplo, provocan la desorganización del aparato de Golgi, bloqueando el tráfico vesicular, y alteraciones en la morfología del núcleo, que se torna lobulado y es desplazado a la periferia

celular. El virus de la polio, en un cultivo de células HELA (el primer sistema

en el que se observó efecto citopático), provoca en un corto periodo de tiempo la deformación del núcleo y la desorganización del citoesqueleto y el sistema vesicular, apareciendo característicamente un gran número de vesículas membranosas, que llegan a ocupar la mayor parte del citoplasma en estadíos tardíos de infección. Dichas vesículas tienen entre 50-200 nm y son necesarias para la replicación del genoma viral.

Cuerpos de inclusión

Muchos tipos de virus inducen la aparición de estructuras membranosas en el citoplasma, en algunos casos en forma de grandes vacuolas citoplasmáticas

(e.g. VIH) y en otros como pequeñas vesículas. En varios virus se ha

comprobado