Efecto digitalicos en cobayos

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- Difusión Pasiva:

- A favor de gradiente

- La memb. es mas permeable cuando mas LIPOSOLUBLE sea la sustancia en donde influye el grado de ionizacion es un factor determinante

- Los tóxicos que sean ÁCIDOS O BASES DÉBILES pueden ionizarse en Ph Fisiológico.

- Moléculas no ionizadas son Liposolubles y pueden difundirse pero la fracción ionizada es incapaz de atravesar la membrana. de lípidos.

- Filtración:

- Permite el paso de moléculas no liposubles y de los iones en gral.por los poros de las memb.

- A favor de gradientes de concentración.

- Transporte Activo:

- Se produce en contra de gradientes químicos o físicos.

- SELECTIVO, SATURABLE Y CONSUME ENERGÍA.

- Difusión Facilitada

COMPARTIMIENTO: Es el conjunto de tejidos y biofluidos en los que el compartimiento cinético de un determinada sustancia es HOMOGÉNEO.

ORDEN DE LOS PROCESOS: expresión matemática que describe la velocidad de cambio de un determinado parámetro cinético, referido a la concentración del toxico en un compartimiento.

-Proc. de Orden Cero:

- Velocidad de cambio es CONSTANTE Y NO DEPENDE DE OTROS FACTORES

- Ej: Biotransformacion de Etanol luego de la saturación enzimatica.

-Proc. de Orden Uno:

- Velocidad de cambio VARIA con la concentración del toxico.

- Todos los fenómenos cinéticos que exigen el paso de la memb.y se realizan por mecanismos de difusión pasiva o filtración siguen este orden.

- Proc. de Orden Dos:

- Velocidad de cambio con relación a la concentración del toxico varía notablemente mas que en el procesos de orden uno.

- Son INFRECUENTES.

LIBERACIÓN:

- Es el conjunto de modificaciones de estado que experimenta un toxico para posibilitar su absorción.

- En la mayoría la liberación consiste en una SOLUBILIZACION.

- Ej: ingesta intencional de varios comprimidos de Aspirina o Fenotiazinas que tienden a formar conglomerados en el estomago, sigue un patrón de absorción errático que depende de la irregular disolución del fármaco del fármaco en el liq. gastrico.

ABSORCIÓN:

- Paso del toxico desde el sitio de administración parenteral (IV, IM, etc.) que es cuando no se puede hablar de absorción.

BIODISPONIBILIDAD:

- Fracción o porcentaje de fármaco que alcanza inalterado la circulación sistemica y la velocidad a la que ocurre el proceso.

- Influenciado por varios factores:

- Efecto de Primer Paso, droga absorbida en el estomago e intestino que debe pasar por el HÍGADO antes de llegar a la circulación general; entonces parte se metaboliza en el hígado o se excreta en la bilis de esta forma oarte de la droga queda inactiva antes de llega a la circulación general. Si la capacidad metabólica o excretora del hígado es grande, la BD disminuirá sustancialmente.

- Factores que modifican la absorción:

- Solubilidad del toxico: las drogas de solución acuosa se absorben nas rápidamente que las que están presentes en soluciónes oleosas, suspensiones o formas solidas.

- Velocidad de disolución: la disolución de comprimidos puede ser un factor limitante en su absorcion.

- La concentración, las sust. ingeridas o inyectadas en solución de gran concentración, se absorben más rápidamente.

- La circulación en el sitio de absorcion, el mayor flujo sanguíneo debido a masaje o aplicación local de calor, aumenta la absorción de una droga.

- El áreas de superficie absorbente, grandes superficies como el epitelio alveolar pulmonar o la mucosa intestinal facilitan la absorción.

- La vía de administración y/o exposición.

VÍAS DE ABSORCION:

- DIGESTIVA:

- Importante vía de ingreso en tentativas de suicidio y en las infestas accidentales e infantiles.

- Depende de disolución y concentración del toxico entre otros factores.

- Tendrá mayor absorción en forma NO IONIZADA y más lipofila, entonces la absorción de ácidos débiles será mayor en estomago y de bases débiles en el instestino delgado.

- TOMAR EN CUENTA QUE SIEMPRE LA ABSORCION SERÁ MAYOR EN EL INTESTINO POR: MAYOR SUPERFICIE POR LAS MV, SU FC (ABSORCION DE NUTRIENTES), MOVIMIENTOS PERISTALTICOS, VASCULARIZACION INTESTINAL, MIENTRAS QUE LA FC DEL ESTOMAGO ES LA DIGESTIÓN.[pic 1]

- PULMONAR

- El tracto respiratorio ofrece algunas a barreras que sirven como filtro del aire inspirado.

· 10 - 30 um quedan retenidas en el espacio nasofaringeo.

· 5 - 1 um quedan en la region traquobronquial.

·

- La sup. de absorcion alveolar es de 50 a 100 m2 apareciendo el toxico en sangre en forma casi instantánea por lo que resulta muy eficaz.

- DÉRMICA Y MUCOSA:

- La piel permite la absorcion de moléculas liposolubles y de pequeño tamaño molecular, siendo las mucosas mucho mas permeables a la penetracion del toxico porque la capa de queratina actua como barrera efectiva .

- También se facilita la absorción cuando la piel