Efectos de la escalada de dosis de donepezil en pacientes con Parkinson con demencia que reciben tratamiento a largo plazo con donepezil

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La reconstrucción de las imágenes se realizó con retroproyección filtrada utilizando Butterworth y filtros de rampa con corrección de atenuación (Chang μ, 0,09 / cm). El tamaño de la matriz y el grosor de corte de las imágenes SPECT fueron 128 mm x 128 mm y 4,3 mm, respectivamente. El análisis tridimensional de la proyección de superficie estereotáctica (3D-SSP) de imágenes SPECT se realizó utilizando el software de interfaz iSSP5 e iSSP35_2tZ (Nihon Medi- Physics Corporation, Tokio, Japón). El análisis 3D-SSP es un método de extracción de datos completamente automatizado e independiente del usuario. El análisis por 3D-SSP anatómicamente normaliza los datos SPECT individuales al cerebro estándar y luego compara los datos regionales de voxel de los pacientes antes y después de la dosis con donepezilo. El puntaje Z ((Media del valor de píxel normalizado después del grupo de dosificación - Media del valor de píxel normalizado antes del grupo de dosis ascendente) / SD del grupo antes de dosis ascendente) se calculó para cada píxel de superficie.

Análisis estadístico

Las estadísticas descriptivas se calcularon para resumir las características demográficas y clínicas. Las variables se presentan como medias con desviaciones estándar, a menos que se especifique lo contrario. Las variables categóricas se resumen en términos de frecuencias y porcentajes.

Para evaluar los efectos de la escalada de la dosis de donepezilo, se analizó el cambio medio desde la línea de base cada semana para todas las escalas clínicas usando pares

Pruebas t de los estudiantes. El nivel de significación fue 0,05 (De dos caras). No hay ajuste para la multiplicidad de estadísticas Pruebas se realizó debido a la naturaleza exploratoria De este estudio.

La versión del software SAS 9.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC, EE.UU.) se utilizó para los cálculos estadísticos

RESULTADOS

Características de línea base de los nueve pacientes inscritos, dos pacientes se retiraron

del estudio. Uno desarrolló náuseas, y el otro no pudieron evaluarse en la fecha predeterminada. Los los siete restantes constaban de cuatro hombres y tres mujeres (población de análisis de eficacia) (Tabla 1).

Su edad media fue de 74,6 ± 6,9 años, el período medio de PD fue 11,7 1 7,5 años, el uso mediano de donepezilo fue 7 meses (rango: 3-56 meses), el MMSE medio puntuación fue de 21,3 1 5,3 puntos, la media total NPI-11 puntaje fue 18,3 1 5,6 puntos, fluidez semántica media Fue de 8,1 1 2,5 palabras, la fluencia fonológica media fue de 6,6

1 de 4,7 palabras, y la puntuación media UPDRS III fue de 31,41 9,2 (etapa de Hoehn y Yahr 3-5).

Tres de estos pacientes fueron sometidos a imágenes SPECT en la línea de base y la semana 12.

Análisis de eficacia

Los valores medios de cambio en la semana 12 en el NPI-11 total y MMSE se muestran en la Tabla 1 y figuras 2a y 3. En la semana 12, la puntuación total NPI-11 mostró una marcada mejora con respecto a la línea de base de 8,3 puntos (Fig. 1)

Entre los dominios NPI-11,sintomático mostrando mejoras de 1 oMás puntos después de que se aumentó la dosis de donepezilo

Fueron alucinación (1,3 puntos), depresión (1,0 puntos), Ansiedad (1,6 puntos) y comportamiento motor aberrante

(1,7 puntos) (Fig. 1).

Para un análisis más profundo, los cambios medios en el total y en las puntuaciones en cada uno de estos dominios fueron trazados con el tiempo. Total NPI-11 resultados mostraron un tendencia decreciente pero fluctuante durante el tratamiento, con disminuciones significativas a las semanas 4 (P = 0,02) y 12 (P

La depresión mostró una tendencia fluctuante, pero una se observó una disminución a la semana 12 (P = 0,04)

(Figura 2e).

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El MMSE meda

Resultados de seguridad

El cambio medio en el puntaje total de UPDRS III se mantuvo casi estable con ligeras fluctuaciones (Figura 4a). Las puntuaciones de temblor en reposo permanecieron sin cambios durante el tratamiento (figura 4b)

Resultados SPECT

El rCBF de tres pacientes antes y después de la escalada de la dosis de donepezilo (Fig. 5). 3D-SSP análisis demostrado que rCBF de la derecha orbitofrontal y la corteza medial frontal izquierda aumentado significativamente

DISCUSIÓN

En este estudio exploratorio, el aumento del donepezil de 5 a 10 mg / día mejoró el rendimiento cognitivo y conductual en los dominios de los pacientes con PDD. El Inventario Neuropsiquiátrico Evaluación de la subescala indicó mejoras notables en la alucinación, la depresión y la ansiedad. Uno de los nueve pacientes experimentaron náuseas y no pudieron continuar tomando donepezil a 10 mg / día, pero continuó a 5 mg / día.

También se encontró que la escalada de la dosis de donepezil de 5 a 10 mg / día aumentó la puntuación MMSE media por 3,0 puntos para los pacientes que habían tomado 5 mg / día Donepezil durante al menos 3 meses (duración media: 7 meses). En estudios anteriores, las dosis se10 mg / día de donepezil después de un período corto (de 4 a 6 semanas) de tratamiento con 5 mg / día.1,4,5 Estos estudios reportaron incrementos de 2,0-4,4 puntos en la puntuación MMSE10-24 semanas de tratamiento, que son comparables a los presentes resultados. Aunque ChEI continua puede causar la desensibilización del receptor, a una disminución de la respuesta biológica en la enfermedad de Alzheimer pacientes recientes, ha sugerido que los receptores nicotínicos de acetilcolina desensibilizados pueden tienen efectos moduladores, incluyendo hipersensibilización de receptores muscarínicos y la regulación los receptores nicotínicos de acetilcolina.16 Los resultados actuales también apoyan la opinión de que el donepezilo continuo la terapia no afecta la disfunción del receptor incluso después terapia a largo plazo.

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Existe la preocupación de que el ChEI pueda empeorar el parkinsonismo.En