Fisiopatología. Trastornos hipofisiarios

...

La hipófisis alcanza su madurez a las 20 semanas de gestación y está asociada íntimamente al hipotálamo gracias a ricas terminaciones neuronales y vasculares que viajan dentro del tallo o infundíbulo.

En la proximidad de la hipófisis existe un gran número de estructuras importantes. Por la parte superior, se encuentra recubierta por el tejido meníngeo que forma el diafragma de la silla. A su alrededor se encuentra la fosa hipofisaria del hueso esfenoides y se une al hipotálamo por una estructura llamada tallo infundibular.

[pic 6]

FISIOLOGIA DE LA HIPOFISIS

La fisiología de la hipófisis se basa en la secreción de hormonas reguladoras que intervienen en múltiples funciones importantes del organismo. La hipófisis consta de dos partes que funcionan de manera distinta: la hipófisis posterior o neurohipófisis, que se encarga de almacenar y liberar las hormonas sintetizadas por el hipotálamo y la hipófisis anterior o adenohipófisis que actúa como una glándula secretora por sí misma.

- HORMONAS HIPOTALAMICAS

El hipotálamo se produce la hormona antidiurética (ADH) y la Oxitocina, éstas son almacenadas en la hipófisis posterior (conexión). Poseen estructura peptídica con 9 aminoácidos.

La ADH permeabiliza a los túbulos renales. La oxitocina actúa a nivel de las fibras musculares del útero, produciendo una contracción, este proceso es importante para el momento de la expulsión del feto durante el parto. También actúa sobre las glándulas mamarias, produciendo la contracción de fibras miopiteliales, facilitando la salida de leche por el pezón

- HORMONAS HIPOFISIARIAS

A nivel de la adenohipófisis y neurohipófisis

a) HG: se estimula por la hormona liberadora de crecimiento y se inhibe por la somatostatina. Esta estimula la captación de aminoácidos y origina la liberación de ácidos grasos

b) Hormona adrenocorticotropa (ACTH): Promueve el crecimiento de la corteza suprarrenal y síntesis de las hormonas que esta produce. La síntesis y secreción es estimulada por la hormona liberadora de corticotropina.

La inhibición se regula por efecto de retroalimentación negativa del cortisol, por lo que su secreción lleva un ritmo circadiano (reiteración de ciclos en determinados intervalos temporales) durante el periodo final del sueño y justo antes de despertar

Se libera con rapidez con estimulos como dolor, ruido, frio, fiebre, hemorragia.

c) Hormona estimulante de Tiroxina (TSH): Regula la síntesis de hormonas de la tiroides.

d) Hormona luteotrófica (LTH): prolactina, actúa sobre las mamas, estimulando la producción de leche. Se acumula durante el embarazo y la lactancia y después de la terapia con estrógenos.

e) Hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH): Gonodotropina. Los valores de gonodotropina están elevados los dos primeros años de vida y aumentan nuevamente al inicio de la pubertad. La FSH estimula el crecimiento folicular ovárico, testicular y espermatogénesis

La LH promueve la ovulación y luteinizacion del folículo ovárico produciendo estrógenos y progesteronas. En el hombre estimula la producción de testosterona.

III. FACTORES QUE ESTIMULAN LA GH Y FACTORES QUE LA INHIBEN

a) Factores estimulantes:

• Hipoglucemia

• Insulina

• Elevación de los aminoácidos en sangre, especialmente la arginina

• El ayuno

• El ejercicio

• Estrés

• Hormonas tiroideas

b) Factores inhibitorios:

• Aumento de la glucemia

• Aumento de los ácidos grasos

• Somatostatina

• La GH

• Cortisol

• Obesidad

[pic 7]

ADENOMA HIPOFISIARIO

Un adenoma es un tumor benigno de células epiteliales.

Los adenomas hipofisarios son de real importancia debido a que la hipófisis está dentro de un espacio cerrado con capacidad muy limitada para dar acomodo a una expansión y puede provenir de células que secretan hormonas, lo cual da lugar a síndromes de sobreproducción hormonal.

Presentación clínica

Los adenomas hipofisarios son extremadamente comunes. La mayoría, no se manifiestan en sentido clínico, ya sea porque no son funcionales o porque la producción de hormonas no alcanza el umbral crítico para provocar síntomas. Los signos y síntomas se relacionan con la expansión de una masa intracraneal. La deficiencia es producto de la destrucción de la hipófisis normal por parte del adenoma en crecimiento. El exceso de hormona ocurre cuando el adenoma secreta un hormona particular.

Etiología

Cualquier tipo de célula en la glándula hipófisis puede atravesar por hiperplasia. El que un paciente presente síntomas referibles a hormona de la hipófisis depende del tamaño, tasa de crecimiento y características secretoras del tumor. La hormona que este secrete por lo general es reflejo del tipo de célula del cual se generó.

Fisiopatología

Se sabe que las mutaciones en cuando menos 3 diferentes genes elevan de manera significativa la incidencia de formación de tumores hipofisarios MENIN; CSC y GNAS1.

Las mutaciones en el gen supresor de tumores MENIN es la causa subyacente del Síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MENIN-1). Como es típico de los genes supresores tumorales la pérdida de heterocigosidad, da por resultado la formación de un tumor. La hiperplasia y los microadenomas de la hipófisis también son parte del Complejo de Carney (CNC). Un subgrupo de estos pacientes alberga una mutación en el gen que codifica una subunidad de la proteína cinasa A, lo cual provoca una