MANUAL DE ANTIBIOTICOS

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Los efectos tóxicos se inician después del 3er al 10mo día de admon y se reducen de forma considerable cuando la dosis se aplica cada 24 hrs.

Todos los aminoglucósidos aplicados IV pueden producir alteraciones renales (tanto en sujetos normales como con las dosis recomendadas), se evidencia con proteinuria, cilindruria y hematuria (mal pronóstico sobre todo si se emplean por largo tiempo →IRA). No obstante, si se suspende el Tx antes de esta eventualidad, se consigue la normalización de la función renal. Dicha alteración se debe a la acumulación del antibiótico en la corteza renal y células tubulares a concentraciones de 5 a 50 veces mayores que en el plasma, ocasionando ruptura de lisosomas y de mitocondrias del epitelio tubular, el cual se descama y ocasiona disminución de la FG.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

No se deben utilizar con bacteriostáticos, por el riesgo de ocasionar antagonismo. No deben administrarse con anfotericina B, carbenicilina, fosfomicina y heparina.

PENICILINAS NATURALES

Fue el 1er betalactámico descubierto por Alexander Fleming en el Hospital St. Mary´s de Londres, quien lo publicó en 1929 en el British Journal of Experimental Pathology. Pero en 1938 un bioquímico que trabajó con el profesor Howard Florey en la Universidad de Oxford, Ernest Chain, rescató la penicilina y entre ambos complementaron los estudios de Fleming. En 1943 comenzó la producción comercial de este antibiótico en EUA. En 1944 Fleming recibió un título nobiliario de la corona Británica y en 1945 junto con Florey y Chain, obtuvo el premio Nobel de Medicina. El hongo del que obtuvo la penicilina natural fue el Penicillium notatum, aunque para su fabricación actualmente se obtiene del Penicillium chrysogenum, de la familia Aspergiliaceas.

GRUPO AL QUE PERTENECE

Al tener ácido 6-aminopenicilánico (6-APA), la penicilina es el betalactámico base y un dipéptido ciclado por condensación de L-cys y D-val, que genera el anillo betalactámico y el anillo tiazolidinico. A la penicilina producida comercialmente se le llama penicilina G (bencilpenicilina), aunque el mismo hongo produce varios tipos más. Estos compuestos son ácidos fuertes e inestables, por esta razón los productos que se encuentran en el mercado son las sales de sodio, calcio, aluminio, potasio o procaínica; las que se comercializan en México son: Penicilina G sódica, G potásica, G demizol, V potásica (activa por vía oral), G procaínica, G benzatínica y combinaciones.

FÓRMULA

La estructura básica es un núcleo de 3 componentes: un anillo herterocíclico de tiazolidina, uno betalactámico y una cadena lateral, la cual al ser modificada, da lugar a una serie importante de penicilinas semisintéticas.

FARMACOCINÉTICA

La diferencia entre estas penicilinas es el tiempo de absorción, distribución y excreción, no así su vida media que es de 30 a 60 minutos aprox para todas. La absorción de la penicilina G sódica cristalina es rápida, al igual que su excreción, por lo que hay que administrarla cada 4-6 hrs IV; la procaínica que tarda más en eliminarse puede administrarse cada 12 hrs y en algunos casos cada 24 hrs IM; finalmente la benzatínica se absorbe lentamente pero su excreción es muy prolongada, por lo que se administra cada 14 a 21 días IM.

ESPECTRO PRIMARIO

Tiene un espectro reducido, pues actúa sobre gram+, pero no frente a la mayoría de gram-. Son susceptibles de ser hidrolizadas por betalactamasas y al incremento de cepas altamente resistentes de Streptococcus pneumoniae, en México 22-50% y en el mudo es preocupante. No obstante el espectro primario es para Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Treponema pallidum, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani y gérmenes anaerobios.

ESPECTRO SECUNDARIO: Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Streptococcus viridians y Leptospira spp.

INDICACIONES

1ª elección: Infecciones respiratorias: faringoamigdalitis, angina de Vincent, bronquitis y bronconeumonía; o bien, infecciones documentadas o con sospecha de ser estreptocócicas. En el Sx de shock tóxico asociado a otros antibióticos. Enfermedades de transmisión sexual: sífilis y gonorrea.

2ª elección: Alternativa en erisipela, impétigo y algunos casos de celulitis, pues el S. aureus es resistente a la penicilina. Otras pueden ser endocarditis y en combinación con aminoglucósidos septicemia, meningitis y otras infecciones, especialmente las causadas por gram+.

MECANISMO DE ACCIÓN

Actúan en bacterias en multiplicación y al igual que las semisintéticas, tienen que pasar por las porinas de las bacterias para unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (Penicilin Binding Proteins o PBPs), las cuales están implicadas en la síntesis y maduración de los peptidoglicanos que conforman la pared celular bacteriana. Una vez unidas a estas proteínas, ocasionan un error en la 3ra fase de la formación de la pared celular y en la reacción de transpeptidación del peptidoglicano naciente; es decir, impiden los entrecruzamientos entre cadenas de peptidoglicanos formando orificios en la pared celular que por condiciones de osmolaridad, la bacteria literalmente estallará.

MECANISMO DE RESISTENCIA

Está mediada por plásmidos que pueden generar información para producir falla antimicrobiana por varios mecanismos:

- El cierre de porinas de la pared bacteriana impide la entrada del antibiótico.

- Modifica las PBPs para disminuir la afinidad por el betalactámico. En la mayoría de las bacterias, en especial de Streptococcus pneumoniae resistente, recientemente se han detectado de 6 a 8 tipos de diferentes de PBPs en donde el betalactámico actúa, pero al modificar el neumococo las PBPs, ya no puede actuar la penicilina.

- La bacteria puede inactivar la penicilina por medio de betalactamasas excretadas al medio extracelular por gram+, o presentes en el espacio periplasmático en las gram-.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Todas las presentaciones excepto la V potásica, son inyectables.

Penicilina G cristalina (Sal sódica o potásica). Recién nacidos: 25,000 U/dosis