METABOLISMO DE LIPIDOS.

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Pero también en los tejidos del corazón, pulmón, riñón, hígado. AGL+ GLICEROL

Gran parte de la lipólisis se efectúa en el tejido adiposo con producción de ácidos grasos libres en el plasma, donde se encuentran combinados a albúmina sérica. Este proceso va acompañado por la captación de ácidos grasos libres en los tejidos, donde se oxidan y esterifican de nuevo. La utilización de los gliceroles depende de si los tejidos contienen glicerol cinasa, la cual se encuentra en cantidades importantes en hígado, riñones, intestino, tejido adiposo y glándulas mamarias lactantes.

Destino de los Ácidos Grasos: Los AGL pueden ingresar directamente en las células musculares o los adipocitos adyacentes, De manera alternativa, pueden ser transportados en la sangre fijados a la albúmina sérica hasta ser captados por las células. La mayor parte de las células pueden oxidar AGL para producir energía.

Sintesis de Glicerol Fosfato: El glicerol fosfato es el aceptor inicial durante la síntesis de TAG. Existen dos vías para la producción del glicerol fosfato. Tanto en el hígado (sitio primario de síntesis de TAG) como en el tejido adiposo, el glicerol fosfato puede formarse a partir de glucosa, con empleo en primer lugar de las reacciones de la vía glucolítica para formar fosfato de dihidroxiacetona (DHAP).

Se encuentra una segunda vía en hígado, pero no en tejido adiposo, que recurre a la cinasa del glicerol para convertir glicerol libre en glicerol fosfato. Por este motivo, cuando las concentraciones plasmáticas de glucosa, y por ende de insulina plasmáticas son bajas, los adipocitos tienen sólo capacidad limitada para sintetizar glicerol fosfato, y no pueden producir TAG.

Conversión de AGL en su forma activada: Un AGL debe convertirse en su forma activada (unirse a coenzima A) antes de poder participar en la síntesis de TAG. Esta reacción es catalizada por miembros de una familia de sintasas de Acil-CoA grasas (TIOCINASAS).

Síntesis de TAG a partir de glicerol fosfato y Acil-CoA: Esta vía abarca cuatro reacciones, las cuales consisten en adición secuencial de dos ácidos grasos provenientes de la Acil-CoA grasa, remoción de fosfato e inclusión de un tercer ácido graso.

Movilización de las grasas almacenadas:

Descarga de ácidos grasos desde los TAG: Requiere de descarga hidrolítica de AG y glicerol a partir de su forma previa, TAG. Inicia este proceso la lipasa sensible a hormonas, que retira un ácido graso del carbono 1 del TAG, uno del carbono 3 de éste, o ambas cosas.

Activación de la lipasa sensible a hormonas (HSL) Se activa cuando la fosforila una cinasa de proteínas dependiente del 3’-5’-AMP cíclico. El 3’-5’-AMPcíclico se forma en el adipocito cuando se fija una de varias hormonas (principalmente adrenalina) a receptores situados a la membrana celular, y activa a la adenilciclasa. En presencia de concentraciones plasmáticas elevadas de insulina y glucosa, la HSL se desfosforila y se vuelve inactiva.

Destino del Glicerol: El glicerol que se libera durante la degradación de los TAG, no puede ser metabolizado por los adipocitos, pues estos carecen de la cinasa del glicerol. Entonces, son transportados por la sangre hasta el hígado, sitio en el que pueden fosforilarse. El glicerol fosfato resultante puede emplearse para elaborar TAG en el hígado, o bien puede convertirse en DHAP por medio de la reacción de glicerol fosfato deshidrogenasa. El DHAP puede participar en al glicólisis o en la gluconeogénesis.

Destino de los Ácidos Grasos: Los ácidos grasos libres se movilizan a través de la membrana celular de los adipocitos y de inmediato se unen a la albúmina del plasma. Entonces, son transportados a los tejidos, donde ingresan a las células las cuales los activan al convertirlos en sus derivados unidos a CoA, para después ser oxidados y así obtener energía.

Estructura de los Ácidos Grasos: Un ácido graso está constituido por una cadena de hidrocarburos hidrófobos con un grupo carboxilo terminal.

LIPOGENESIS:

Sintesis de Novo de Acidos Grasos: La síntesis de novo de los ácidos grasos ocurre en el citosol. Este sistema está presente en muchos tejidos: HÍGADO, RIÑÓN, VASO, PULMÓN, GLÁNDULAS MAMARIAS, TEJIDO ADIPOSO.

Sus cofactores necesarios son: NADPH, ATP, Mn2+, BIOTINA, HCO3- (Como fuente de CO2)

El proceso incorpora carbonos provenientes de la Acetil-CoA a la cadena de ácido graso que está creciendo, valiéndose de ATP y de NADPH. La Acetil-CoA es el sustrato inmediato, y el Palmitato libre es el producto final.

- Sintesis de Acetil-COA citosolica: La porción de CoA de la acetil-CoA no puede cruzar la membrana mitocondrial; sólo la porción acetilo se transporta hacia el citosol en forma de citrato, producido por condensación del OAA y acetil-CoA

- Síntesis de Malonil-CoA: LA SÍNTESIS DE MALONIL-CoA ES EL PASO INICIAL Y DE CONTROL EN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS. El bicarbonato como fuente de CO2, se requiere para la carboxilación de la Acetil-CoA para formar Malonil-CoA en presencia de ATP y Acetil-CoA carboxilasa como catalizador. La Acetil-CoA carboxilasa requiere a su vez la vitamina biotina. La reacción se lleva a cabo en dos etapas: 1) Carboxilación de la biotina donde interviene ATP y 2) Transferencia del carboxilo al Acetil-CoA para formar Malonil-CoA

- Sintesis de Acidos Grasos: Enzima multifuncional en eucariotas: La serie restante de reacciones de la síntesis de ácidos grasos en los eucariotas se encuentra catalizada por una enzima dimérica multifuncional sintasa de ácidos grasos, la cual posee siete actividades enzimáticas diferentes más un dominio que enlaza de manera covalente a una molécula de 4’-fosfopanteteína. Esta molécula de 4’-fosfopanteteína es una proteína separada que se ha denominado proteína transportadora de acilo (ACP). Acido Graso→ Acetil-Coa → Malonil-Coa → Palmitato.

Metabolismo de Lípidos; B-Oxidación de Ácidos Grasos: La principal vía catabólica de los ácidos grasos saturados, es una vía mitocondrial denominada β oxidación, en la cual se eliminan sucesivamente dos fragmentos de carbono retirados del extremo carboxilo de la acetil-CoA grasa, con producción de acetil-CoA, NADH y FADH2.

Consiste en una secuencia de cuatro reacciones que tiene como resultado acortamiento del AG en dos carbonos. Las etapas incluyen:

- Una oxidación que produce FADH2.

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