Neuroanatomía Teórica Holoprosencefalia

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Etiología

La causa exacta de HPE se está aún por determinar. Las mutaciones en el gen que codifica la proteína Sonic Hedgehog , que está implicado en el desarrollo del sistema nervioso central (CNS), pueden causar holoprosencefalia. En otros casos, a menudo parece que no hay ninguna específica causar en absoluto.

Genética

Armand Marie Leroi describe la causa de ciclopía como un mal funcionamiento genético durante el proceso por el cual el embrión cerebro está dividido en dos. Sólo más tarde la corteza visual toma su forma reconocible, y en este punto un individuo con un solo cerebro anterior región tiende a ser propensos a tener un solo ojo posiblemente bastante grande. (en un momento tal, los individuos con hemisferios cerebrales separados se forman dos ojos).

Los aumentos en la expresión de tales genes como Pax-2 , así como la inhibición de Pax-6 , de la notocorda se han implicado en la diferenciación normal de las estructuras de la línea media cefálicos. Expresión inapropiada de cualquiera de estos genes puede dar lugar a formas de leves a severos de holoprosencefalia.

Las mutaciones en SHH, el gen que regula el establecimiento de la línea ventral en el sistema nervioso central ocasiona algunas forma de holoprosencefalia. La biosíntesis defectuosa del colesterol es tambien otra causa y lleva al síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Estos niños presentan defectos craneofaciales y de los miembros y el 5% tiene holoprosencefalia.

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz se debe anomalías en la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa, que metaboliza el 7-dehidrocolesterol a colesterol. Muchos de los defectos, como los del encéfalo y los miembros, pueden tener como causa una señal anormal de SHH, ya que el colesterol es necesario para que este gen pueda ejercer sus efectos. Otras causas genéticas de transcripción sine occulis homeobox3(SIX3), factor interactuante TG(TGI) y la proteína de cinc ZIC2.

Aunque muchos niños con holoprosencefalia tienen normales cromosomas , específicos anomalías cromosómicas han sido identificados en algunos pacientes ( trisomía del cromosoma 13, también conocido como síndrome de Patau ). Hay pruebas de que en algunas familias, HPE se hereda ( autosómica dominante , así como autosómica o recesiva ligada al cromosoma Xherencia ).

Los factores no genéticos

Numerosos posibles factores de riesgo han sido identificados, incluyendo la diabetes gestacional , la infección transplacentaria , sangrado en el primer trimestre , y una historia de aborto involuntario . Además, el trastorno se encuentra dos veces más en mujeres bebés. Sin embargo, no parece haber correlación entre HPE y la edad materna .

Hay evidencia de una correlación entre el HPE y el uso de varias drogas clasificadas como potencialmente peligroso para embarazadas y madres lactantes . Estos incluyen insulina , píldoras anticonceptivas , la aspirina , litio , thorazine , ácido retinoico , y anticonvulsivos . También existe una correlación entre el alcohol consumo y HPE, junto con la nicotina , las toxinas en los cigarrillos y las toxinas presentes en el humo del cigarrillo cuando se utilizan durante embarazo . [Anexo4]

Métodos diagnósticos

El análisis molecular de los 4 genes principales se realiza de forma rutinaria con una tasa de detección de la mutación del 25%. El análisis de array-CGH (hibridación genómica comparada) muestra un 22% de micro-reordenamientos en la HPE. Sin embargo, aún está por aclarar la complejidad genética subyacente a la HPE. La mayoría de casos graves se detecta mediante ecografía sistemática y resonancia magnética (RM) durante el embarazo. Posteriormente el diagnóstico se basa en los rasgos clínicos.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial incluye anencefalia, hidrocefalia congénita grave, síndrome de Walker-Warburg (ver términos), quiste interhemisférico grande, otocefalia y otros defectos de la línea media.

Diagnóstico prenatal

Debido a la alta variabilidad clínica, el diagnóstico prenatal se basa en la ecografía y en la RM en lugar de en el diagnóstico molecular, y puede ser útil en madres con diabetes y en las que presenten una historia familiar de HPE.

Tratamiento

No existe tratamiento para la holoprosencefalia. Para los niños que sobreviven, el tratamiento es sintomático (es decir, alivia sólo los síntomas y no las causas del trastorno). Es posible que una mejora en el monitoreo de embarazos de madres diabéticas pueda ayudar a prevenir la holoprosencefalia. No obstante, no existen medios de prevención primaria.

Pronóstico

HPE no es una condición en la que el cerebro se deteriora con el tiempo. Aunque los trastornos graves de convulsiones, disfunción autonómica, complicados endocrinos trastornos y otras afecciones potencialmente mortales a veces pueden estar asociados con HPE, la mera presencia de HPE no significa que se producirán o desarrollarse con el tiempo estos graves problemas, sin ninguna indicación o advertencia previa. Estas anomalías se reconocerán poco después de nacer o recién nacidos y sólo se producen si se fusionan las áreas del cerebro que controla las funciones, malformados o ausentes.

El pronóstico depende del grado de fusión y la malformación del cerebro, así como otras complicaciones de salud que pueden estar presentes.

Anexos

Anexo1

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Anexo2

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Anexo3

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Anexo4

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Bibliografía

Libros:

- BARR EL SISTEMA NERVIOSO HUMANO

- 2-Langman Embriología Médica

- 3-Malformaciones congénitas Diagnóstico y manejo neonatal

Link:

- https://es.wikipedia.org/wiki/Holoprosencefalia

- http://www.diagnosticojournal.com/diagnostico/51-3-Holoprosencefalia_y_malformaciones_asociadas__hallazgos_en_RM_.html