PERSPECTIVAS DE LA INDUSTRIA EN TECNOLOGÍA ANALÍTICA DE PROCESOS Y HERRAMIENTAS: APLICACIONES EN LA FABRICACIÓN DE API

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Todo proceso debe tener una técnica para la identificación de riesgos por lo general comienza con la disección funcionamiento de la unidad en su áreas de enfoque (por ejemplo, equipos, análisis software, presentación de la muestra) Estas áreas de enfoque son más diseccionado en acciones de análisis (por ejemplo, calibrar, medir, analizar).

ESTUDIOS DE CASOS EN LA APLICACIÓN DE PAT REALIZADOS DURANTE LA FABRICACION DE UN API.

Reacción y proceso: Uso de espectroscopia de medio infrarrojo en línea (MIR) en el proceso de control de la reacción enzimática. Esta catálisis de la enzima se utiliza para realizar una síntesis segura, ecológica y de bajo costo de un API.

Durante la rx de la enzima catalizada, un subproducto fue generado que podría ralentizar la rx y reducir su rendimiento. El nivel del subproducto de la rx fue monitoreado en tiempo real usando la espectroscopia de medio infrarrojo (FTIR) de transformación de Fourier en línea para asegurar su eficiente remoción y perdida mínima de un reactivo volátil.

Debido a la especificidad de la espectroscopia de medio infrarrojo, podrían desarrollar calibraciones separadas para analizar tanto la reacción del subproducto, así como el producto. Como la verificación en curso es un elemento clave para los métodos espectroscópicos PAT, un medio para la detección de valores atípicos espectrales es un componente necesario para garantizar un método de rendimiento adecuado.

NIR en línea de uso en el Control del contenido de agua en una reacción de proceso continúo. El control preciso del agua contenido en un reactor de conversión continua (CCR) era requerida para el rendimiento óptimo y el rendimiento del reactor. Se produjo bajo condiciones de niveles elevados de agua, un aumento de la competencia de una reacción de hidrolisis y un aumento en la solubilidad del producto en el licor madre (ambos llevan pérdidas de producto). Y bajo condiciones de niveles bajos de agua, la insolubilidad del producto hicieron necesario un pare del reactor para su limpieza.

El contenido de agua se controló tomando muestras del proceso cada hora y la realización de una titulación fuera de línea Karl Fischer (KF). Basado en los resultados de laboratorio, un operador ajusta manualmente el agua contenido en el reactor. Los NIR con control de retroalimentación automática condujo a una mayor eficacia el control del contenido de agua y la mejora de rendimiento del proceso.

Uso de HPLC en línea en el control de un proceso de reacción continúo. El HPLC en línea se utiliza para controlar impurezas del proceso y finalización de la reacción para una alta presión continúa de hidrogenación, reacción de aminación reductora. Además de monitoreo de impurezas y la formación de producto, el HPLC en línea es un procedimiento puesto en marcha donde es habilitada la transición (curva F) como medición durante y final de la reacción.

Además de informar las impurezas y la finalización de la reacción, el HPLC en línea inmediatamente reporta informes de las fluctuaciones del proceso que pueden ocurrir con el solvente y a partir del material de recarga o ajuste de las tasas de flujo de la bomba de alimentación. Si el muestreado es hecho manualmente, estas fluctuaciones no serán detectadas durante 24 horas, debido al tiempo requerido para el análisis fuera de línea y la verificación de resultados. El uso de HPLC en línea para controlar, el proceso también se aseguró de la calidad del producto cumple con las especificaciones a través del proceso.

Control de una reacción usando un medidor de turbidez como punto final. Un ejemplo de un Sensor Simple.

Se demostró en el laboratorio que un medidor de turbidez puede ser empleado para determinar con precisión el punto para comenzar la disolución de material y por lo tanto el final de reacción. Se instaló un medidor de turbidez de proceso en la planta de fabricación y la correlación entre lectura de turbidez estable y datos de terminación fuera de línea de la reacción fue demostrado. El medidor de turbidez es ahora la herramienta analítica utilizada para la prueba de control de proceso. Esta aplicación tenía significativamente menores costos iniciales, así como requerir mucho menos seguimiento y mantenimiento de uso de un PAT espectroscópico.

Cristalización. Uso de NIR en línea para el control de formas cristalinas.

El control cuidadoso de la concentración de agua durante su disolución y posterior cristalización de los productos o intermedios de la reacción es frecuentemente necesario con el fin de conseguir las propiedades físicas deseadas del producto final, mientras se mantiene un rendimiento aceptable y tiempo de ciclo. Por ejemplo, la vía de sintética de la API para un compuesto recientemente desarrollado en la industria farmacéutica incluye la conversión de un dihidrato intermedio a una forma anhidra en la disolución final y el paso de cristalización, para obtener la forma polimórfica deseada, la forma de los cristales, y la distribución final en el tamaño de partícula del producto.

Uso del NIR en línea en la determinación de cristalización de punto de semillero.

La Espectroscopia NIR en línea fue implementado para la determinación de la composición de la mezcla de manera que el proceso de cristalización podría ser controlada eficazmente. El NIR en línea proporciona información en tiempo real sobre la composición de lotes para la predicción de la temperatura de siembra basada en un mapa de solubilidad derivado experimentalmente. El proceso de control efectivo evita que la disolución de las semillas o los lotes un intento de fuga y asegura la robustez de la cristalización.

Secado. Espectrómetro de masas móvil uso de la api de control de secado. El secado de los compuestos farmacéuticos (API) y productos intermedios es una operación unitaria importante en la industria farmacéutica. Debido a las diferencias en las propiedades fisicoquímicas de las tortas y diferencias húmedas filtradas en los atributos deseados de los productos farmacéuticos secos, no existe un protocolo de secado universal, aplicable a todos los compuestos farmacéuticos. El muestreo fuera de línea con la pérdida en el análisis de secado (LOD) es la forma más convencional para determinar el punto final de secado. Sin embargo, esta metodología fuera de línea es desperdiciador de tiempo, especialmente cuando se trata de lotes de fabricación a gran escala que implican enfriamiento de la secadora para muestreo (cuestión de seguridad), esperando la respuesta de