PROGRAMA DE MEDICINA – AREA DE INMUNOLOGIA

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Célula Pre B: En este estadio aún existe TdT y el antígeno CD10 y es positivo para el CD34. También, expresa los antígenos HLA-DR, CD19, CD24 y aparece el antígeno CD20 y la molécula especifica de linaje: CD22. Estas células además expresan CD79a, molécula que se asocia con las inmunoglobulinas de superficie. En este estadio pueden identificarse cadenas pesadas μ en el interior del citoplasma, en ausencia de cadenas livianas y de inmunoglobulinas de superficie.

Linfocito B inmaduro: A medida que la maduración progresa, se pierde el CD10, se reordenan los genes de las cadenas livianas que se transcriben, se sintetizan y ensamblan con las cadenas μ. La célula pasa a expresar IgM de superficie.

Linfocito B maduro: Los linfocitos B maduros pasan de la médula ósea a la sangre periférica donde existe una subpoblación que expresa la molécula CD5. Posteriormente, migran a los órganos linfáticos periféricos, ubicándose en las zonas inmunológicamente B dependientes. Expresa los antígenos de membrana CD19, CD20, CD21, CD22 y CD24 y las inmunoglobulinas de superficie IgM e IgD. La Figura 1 muestra la expresión de marcadores durante la diferenciación de los linfocitos B.

Linfocitos NK:

Las células NK son células de morfología similar a la de los Ls, pero de linaje diferente. A diferencia de los T y B, no requieren de un proceso de aprendizaje para atacar a los microorganismos o células extrañas que encuentre en el organismo. Nacen con la capacidad de reconocer lo extraño, adherirse a él y tratar de destruirlo, por lo cual son un constitutivo importante de la inmunidad innata. Se originan en la medula ósea conjuntamente con las células precursoras de los otros linfocitos, salen a circulación con capacidad funcional sin necesidad de pasar previamente por el timo para madurar.

Fenotípicamente se caracterizan por ser CD16 y CD56 y negativas para CD4, carecen de receptores para Ags similares a los de los LsT y B, pero tienen otros conocidos como “receptores naturales de toxicidad” (NKp46, NKp30, NKp44), que le permite reconocer carbohidratos y otras moléculas presentes en células malignas y en las infectadas por virus.

Morfológicamente las células NK son linfocitos grandes granulares que se caracterizan por poseer un tamaño que varía entre 11 y 16 mm. El núcleo puede ser un poco mayor que los linfocitos pequeños, en su citoplasma tienen gránulos y por eso se les llama linfocitos granulosos, estos contienen porinas y granzimas, los primeros al ser excretados se incrustan en la membrana de la célula a destruir, se polimerizan formando microtubulos a través de los cuales ingresan iones y electrolitos y producen la lisis de la célula blanca por estallido osmótico; destruyen otras células por inducción de apoptosis, al inyectar a través de los microtubulos de porina, las granzimas que inducen en el núcleo la fragmentación del ADN. Esto lleva a la muerte por apoptosis que no induce respuesta inflamatoria.

La diferenciación NK ocurre a través de los siguientes estadios de diferenciación (5):

- Célula progenitora NK (pro-NK).

- Célula precursora NK (pre-NK).

- Célula inmadura comisionada NK (NK inmadura).

- Células NK madura con expresión intensa de CD56.

- Células NK madura con expresión débil de CD56.

Es necesario tener presente que en el primer y segundo estadio las células también pueden diferenciarse en células T y en células dendríticas, para el desarrollo de células NK, las células progenitoras linfoides circulan en sangre periférica y pasan a los nódulos linfáticos a través de las vénulas endoteliales altas ubicándose en el espacio parafolicular.

A medida que pasan los estadios de maduración las células NK son activadas, retornan a la circulación por el linfático eferente cuando están maduras, o sea en el estadio 5 y las maduras estadio 4 quedan en el tejido linfoide secundario.

LINEA MIELOIDE:

Fagocitos: Se originan en las células progenitoras indiferenciadas de la médula ósea, estas se diferencian dentro de la misma y luego pasan a la sangre periférica llamándose Monocitos, que estarán en la circulación durante algunas semanas y luego se pasan a los diferentes tejidos en donde se diferencian en Macrófagos. Están asociadas a los vasos sanguíneos y al endotelio vascular y como están en diferentes tejidos son ubicuas.

Estas células dentro del sistema inmune se encargan de capturar y destruir a los patógenos mediante un proceso conocido como "fagocitosis”. Cuando un fagocito se encuentra con un patógeno lo fagocita y digiere, y avisa mediante factores solubles a otras células para que le ayuden a combatir la infección y para reparar el posible daño que el patógeno haya ocasionado.

El Sistema Fagocítico Mononuclear incluye a los monocitos de la sangre y a los macrófagos residentes en los diversos tejidos tales como: Células de Kuppfer en el hígado, Células Mesangiales intraglomerulares en el glomérulo renal, Macrófagos Alveolares en el pulmón, macrófagos de membrana serosas (peritoneales).

Polimorfonuclear: Estas células tienen un tamaño y una vida media menor que la de los macrófagos (días). Morfológicamente se diferencian porque presentan un núcleo multilobulado típico y un mayor contenido de gránulos en su citoplasma. Los granulocitos se encuentran en la sangre, luego estos pasan a los tejidos después de los estímulos que inducen su adherencia a la pared de los vasos sanguíneos y su posterior migración al espacio extravascular; así que, son la respuesta a diversos agentes quimiotácticos como productos de citoquinas y bacterianos. La función primordial de los polimorfonucleares es la fagocitosis. Según reaccionen sus gránulos frente a ciertos colorantes histológicos los granulocitos se clasifican en Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos, aunque sólo los primeros son fagocitos profesionales.

Los Neutrófilos constituyen cerca del 90 % de los PMN circulantes. Su principal función es la de intervenir en los procesos de fagocitosis. Los neutrófilos poseen dos tipos principales de gránulos.

Los gránulos primarios o azurófilos: Son lisosomas que contienen hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa y lisozima.

Los gránulos secundarios o específicos: Contienen lactoferrina además de lisozima. Los neutrófilos además son capaces de fagocitar y destruir directamente