Transtornos Metabolicos

...

Estas enfermedades se caracterizan por una concentración tisular anormal ( >70 mg/g de hígado o >15mg/g de musculo),ya que el hígado y los músculos presentan cantidades abundantes de glucógeno (son los tejidos más afectados).

Estas enfermedades se clasifican en forma numérica (llega hasta el número VII). También se pueden clasificar según el órgano afectado o manifestación clínica.

2.2.- Clasificación:

Existen 2 grandes categorías:

-Glucogénesis de fisiopatología hepatico-hipoglucemica: estas se clasifican en 2 grupos:

• 1°grupo se caracteriza por Hepatomegalia y por hipoglucemia en ayunas, debido a la escasa capacidad del hígado para metabolizar el glucógeno y producir la liberación de glucosa.

• 2° grupo se caracteriza por la cirrosis hepática y hepatomegalia, acumulación de formas anómalas de glucógeno.

-Glucogénesis de fisiopatología energético-muscular: se caracteriza por dolor muscular y elevación de las enzimas musculares tras el ejercicio intenso. Este tipo de enfermedades se caracterizan por la interrupción de la vía de degradación de glucógeno hacia lactato.

2.3.- Otros trastornos del metabolismo glucocidico:

2.3.1.- defecto de piruvato deshidrigenasa (acidosis láctica).-

Etiología: Deficiencia de componentes catalíticos y aumento de las concentraciones séricas de lactato, piruvato y alanina.

Signos y síntomas: concentraciones > a 5 mM de estos compuestos disminuye el pH llevando al paciente a padecer de acidosis láctica. En shock de puede producir acidosis láctica tras la disminución de oxígeno a los tejidos.

2.3.2 intolerancia a la fructosa:

Etiología: deficiencia hereditaria dela aldolasa hepática.

Signos y síntomas: produce daño hepático y alteración variable de su funcionamiento

3- Alteraciones del metabolismo de las lipoproteínas.

3.1.- Clasificación de los trastornos del metabolismo de las lipoproteínas.-

Diferenciación etiopatiogenica: se pueden clasificar en primarias cuando hay un trastorno propio del metabolismo lipoproteico a nivel enzimático; y secundario en las que el aumento de concentraciones lipídicas, no son debido a la alteración de dicho metabolismo, si no a un aumento en la ingesta de lípidos o de sustancias que favorecen su síntesis.

3.2.- Hipercolesterolemias primarias:

3.2.1.- Hipercolesterolemia familiar:

Concepto: se produce por la mutación del gen receptor de LDL, lo que provoca su alteración funcional y la acumulación de LDL en el plasma.

Etiología: el receptor LDL está ubicado en la mayoría de las células del organismo, tiene 836 aminoácidos, que se subdividen en cinco zonas o dominios.

- Existe prevalencia en pacientes heterocigotos.

Patogenia: en los pacientes afectados, el catabolismo de las LDL se reduce a la mitad en los heterocigotos (inferior en un 5% a los homocigotos).

La carencia de receptores, afecta a la capacitación de LDL y también hay un incremento de síntesis de LDL. Esto se traduce en un aumento en el colesterol y Apo-B100.

Los pacientes con hipercolesterolemia familiar tiene afecciones en el depósito de colesterol en tejidos periféricos, mediados por la captación masiva por los macrófagos en ellos, sobre todo piel, vainas tendinosas y endotelio vascular .

Cuadro clínico: los pacientes heterocigotos presentan accidentes vasculares coronarios, ya que poseen mayor riesgo de isquemia.

Las lesiones cutáneas pueden presentarse por depósito de colesterol en piel y tendones. (Principalmente en tendones de músculos extensores de la mano, tendón calcáneo, etc.)

3.2.2.- Apolipoproteina B-100 defectuosa familiar:

Defecto estructural de la apo-B100 por la sustitución de una adenina por una guanina en el exón 26 del gen que codifica la síntesis de apo-B100. Solo un análisis genético permite establecer el diagnóstico.

3.2.3 hipercolesterolemia poligenica:

Concepto: Representa el 80% de las hipercolesterolemia primarias, se caracteriza por una especial predisposición a presentar hipercolesterolemia aislada. Intervienen factores ambientales en interacción con factores genéticos (poligenica).

Patogenia: se ha demostrado una mayor síntesis de LDL y una menor tasa catabólica.

Cuadro Clínico: Es asintomático y se detecta mediante las determinaciones de las concentraciones de colesterol total y LDL colesterol en plasma.

3.3.- Hipertrigliceridemias primarias:

3.3.1.- Deficiencia familias de lipoproteina lipasa y deficiencia familiar de apoproteina CII.

Concepto: enfermedad que afecta la capacidad catalítica de la enzima LPL (lipoproteina lipasa) y que también produce la deficiencia de su activador apoproteina CII, lo que causa una acumulación de Quilomicrones en el plasma.

Es de herencia Autosómica recesiva

Etiopatogenia: se conocen más de 80 mutaciones en el gen del cromosoma 8, que sintetiza la LPL y la mayoría se encuentran en los exones 4,5 y 6.

La deficiencia de la Apo-CII se genera por mutaciones del cromosoma 19.

Cuadro clínico: Presencia de Quilomicrones en el plasma.

3.3.2.- Hipertrigliceridemia familiar:

Concepto: afección frecuente que se define por el aumento de triglicéridos vehiculizados por las VLDL y en algunos casos, presencia de Quilomicrones en el plasma.

*Herencia Autosómica dominante.

Etiopatogenia: aumento en la síntesis hepática de triglicéridos, lo que hace que las partículas VLDL vertidas en el plasma estén enriquecidas de estos y sean más grandes. Aún