Unidad 2: Familia de Psicofarmacos

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Alprozolam 1 a 2 12 a 15 Rápida absorción oral

Clorazepato 1 a 2

(nordiazepam) 50 a 100 Profármaco, hidrolizado a la forma activa en el estómago

Clordiazepóxido 2 a 4 15 a 40 Metabolitos activos; baja biodisponibilidad intramuscular

Diazepam 1 a 2 20 a 80 Metabolitos activos; baja biodisponibilidad intramuscular

Estazolam 2 10 a 24 Metabolitos no activos

Flurazepam 1 a 2 40 a 100 Metabolitos activos con vida media prolongada

Lorazepam 1 a 6 10 a 20 Metabolitos no activos

Oxazepam 2 a 4 10 a 20 Metabolitos no activos

Prazepam 1 a 2 50 a 100 Metabolitos activos con vida media prolongada

Quazepam 2 30 a 100 Metabolitos activos con vida media prolongada

Temazepam 2 a 3 10 a 40 Absorción oral lenta

Triazolam 1 2 a 3 Inicio rápido, duración de acción corta

1 Incluye vida media de los metabolitos principales

Cuadro 1. Tomado de KATZUNG BG. FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA. 9ª EDICION. MEXICO: MANUAL MODERNO; 2005. p. 357

La solubilidad en los lípidos es primordial para determinar la velocidad a la que un sedante hipnótico penetra en el SNC.

Biotransformación

1. Benzodiacepinas. El metabolismo hepático es el encargado de la depuración o eliminación de todas las benzodiacepinas. Los patrones y velocidades de metabolismo dependen de los fármacos específicos. La mayor parte de estos fármacos sufre oxidación microsomal (reacciones de fase I), incluyendo N-desalquilación e hidroxilación alifática. Los metabolitos son conjugados subsecuentemente (reacciones de fase II) por glucuronosiltransferasas para formar glucurónidos, que son excretados en la orina.

2. Barbitúricos. Con excepción del fenobarbital, sólo cantidades insignificantes de los barbitúricos son excretadas sin ningún cambio. Las principales vías metabólicas incluyen la oxidación por enzimas hepáticas de los grupos químicos unidos al C5, que son diferentes para cada barbitúrico. Con pocas excepciones, los metabolitos de los barbitúricos carecen de actividad farmacológica. La velocidad del fármaco, pero (con excepción de los tiobarbitúricos) suele ser baja. La vida media de eliminación tanto del secobarbital como del pentobarbital varia del 18 a 48 h en diferentes individuos.

Excreción

Los metabolitos hidrosulubles de las benzodiacepinas y otros sedantes hipnóticos se excretan principalmente por los riñones. En la mayor parte de los casos, los cambios en el funcionamiento renal no tienen un efecto notable en la eliminación de los fármacos precursores.

Factores que afectan la biodisposición: La biodisposición de los sedantes hipnóticos puede ser influida por varios factores, en particular cambios en el funcionamiento hepático causado por enfermedad o aumentos de las enzimas microsómicas.

FARMACODINAMIA de benzodiacepinas y barbitúricos

Las benzodiacepinas, barbitúricos, zolpidem y muchos otros fármacos, se unen a componentes moleculares del receptor GABAA (ácido y aminobutírico) presente en las membranas neuronales en el SNC.

El receptor GABAA tiene una estructura pentamérica compuesta por cinco subunidades (cada una con cuatro dominios transmembrana) seleccionadas de múltiples cadenas de polipéptidos (α, β, ƴ, δ, ε, π, ρ, etc.). Los barbitúricos también se unen a múltiples isoformas del receptor GABAA, pero en diferentes sitios desde los que interactúan las benzodiacepinas. En contraste con las benzodiacepinas, el zolpidem y zaleplón se unen de modo más selectivo, dado que estos medicamentos sólo interactúan con las isoformas del receptor GABAA que contienen subunidades α1 (subtipo BZ1). La heterogeneidad de los receptores GABAA puede constituir la base molecular de las diversas acciones farmacológicas de las benzodiacepinas y medicamentos afines.

Efectos a nivel de órgano

1. Sedación. Las benzodiacepinas, barbitúricos y la mayor parte de los sedantes hipnóticos antiguos, ejercen efectos depresores con la reducción concomitante de la ansiedad en dosis relativamente bajas. Casi todos los casos, las acciones ansiolíticas de estos se acompañan de algunos efectos decrementales sobre las funciones psicomotoras y cognitivas. Los antidepresivos tricíclicos y los antihistamínicos. Sin embargo, la desinhibición del comportamiento previamente suprimido puede estar más relacionado con los efectos desinhibitorios conductuales de los sedantes hipnóticos, incluyendo euforia, alteraciones del juicio y pérdida del autocontrol, lo que se puede presentar a dosis dentro del rango usado para manejo de ansiedad.

2. Hipnosis. Por definición, todos los sedantes hipnóticos inducirán sueño si se administran en altas dosis. 1) la latencia del inicio del sueño disminuye (tiempo para caer dormido); 2) la duración de la etapa II del sueño no MOR aumenta; 3) la duración sueño MOR disminuye; y 4) la duración del sueño ondas lentas disminuye.

3. Anestesia. Altas dosis de algunos sedantes hipnóticos deprimirán el SNC hasta la etapa III o anestesia general. Sin embargo, un agente idóneo como coadyuvante en la anestesia depende principalmente de las propiedades fisicoquímicas que determinan su rapidez de inicio y duración del efecto. El tiopental y el metohexital son muy liposolubles, y penetran rápido en el tejido cerebral después de su administración intravenosa, una característica que favorece su uso para inducir el estado anestésico.

4. Efectos anticonvulsivos. La mayor parte de los sedantes hipnóticos pueden inhibir el desarrollo y la diseminación de la actividad epileptiforme en el SNC.

5. Relajación muscular. Algunos sedantes hipnóticos, en particular de los grupos del carbamato y las benzodiacepinas, ejercen efectos inhibidores en los reflejos polisinápticos y la transmisión internuncial, y en altas dosis pueden deprimir la transmisión en las uniones neuromusculares esqueléticas.

6. Efectos en la respiración y funcionamiento cardiovascular. Con dosis hipnóticas en pacientes sanos, los efectos de los sedantes hipnóticos en la respiración son comparables a los cambios durante