PAPEL DE LOS ANTIBIÓTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

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CONTRAS

El tratamiento con antibióticos puede ser asociado con resultados negativos. Los efectos secundarios del ciprofloxacino son la tendinitis, ruptura de tendones, fotosensibilidad, la inhibición del cartílago de crecimiento en los fetos y los niños, candidiasis bucal, y la prolongación del intervalo QT.

El metronidazol es causa frecuente de alteraciones gastrointestinales (GI) y puede causar neuropatía periférica permanente si se usa durante intervalos de tiempo prolongados. La infección por Clostridium difficile (ICD) es también una advertencia importante de todos los tratamientos con antibióticos. Los pacientes con EII tienen un mayor riesgo de desarrollar ICD.

Recientemente, se ha planteado la preocupación de que los antibióticos pueden provocar EII mediante la alteración de la flora intestinal, y algunos estudios han encontrado una relación entre antibióticos y EC. El mayor estudio mostró una fuerte asociación entre la EC y el uso de antibióticos en 577627 niños daneses, lo que sugiere que los cambios en la vida temprana en la microbiota intestinal pueden influir en el desarrollo del sistema inmunitario intestinal.

Los antibióticos también pueden causar un efecto de rebote en las bacterias del intestino, después de la interrupción de la terapia, como se demuestra en un estudio de 20 pacientes con EII que encontraron un aumento dramático en concentraciones de bacterias de la mucosa tan pronto como 1 semana después del cese de la terapia con antibióticos, manteniéndose en un nivel que es al menos una potencia más alta durante un período de 5 meses, en comparación con los pacientes sin tratamiento con antibióticos.

Otra advertencia del tratamiento con antibióticos es el desarrollo de resistencia. Un estudio realizado en China a partir de 2014 encontró que dos tercios de las cepas aisladas gram negativas de un absceso abdominal en pacientes con EC eran resistentes a ciprofloxacino. Otro estudio demostró la resistencia a la rifaximina en EII asociada cepas de Escherichia coli ileal, que se asoció significativamente con el tratamiento con rifaximina anterior y se encontró que se correlaciona con una mutación específica en la bomba de flujo bacteriana.

ANTIBIÓTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN

El mayor número de estudios clínicos sobre el tratamiento con antibióticos para la EII se ha llevado a cabo en pacientes con EC. Los antibióticos pueden ser usados para tratar la enfermedad activa primaria, incluyendo: enfermedad luminal y la enfermedad fistulizante, y pueden ser utilizados para las complicaciones sépticas secundarias tales como abscesos, infecciones postoperatorias o incluso para el mantenimiento de la remisión. Diferentes antibióticos se han evaluado en ensayos clínicos, con más frecuencia el ciprofloxacino, metronidazol (en monoterapia o en combinación), regímenes de rifaximina, claritromicina y anti-tuberculosos.

ENFERMEDAD LUMINAL ACTIVA

Varios meta-análisis han sido publicados en relación con el tratamiento con antibióticos en pacientes con EC activa. En un metaanálisis a partir de 2011, se encontró que el uso de antibióticos era superior al placebo para la inducción de la remisión de la EC activa. Un meta-análisis a partir de 2012 incluyó 11 estudios aleatorizados, doble ciego que incluyeron un total de 832 pacientes con EC que fueron tratados con antibióticos de amplio espectro, incluyendo ciprofloxacino, metronidazol, combinación de ambos, la rifaximina, la claritromicina y otros. La duración del tratamiento varió de 2-16 sem. Algunos pacientes recibieron tratamiento concomitante con esteroides o inmunosupresores. La mejoría clínica se produjo en 56,1% (214/429) de los pacientes en el grupo de antibióticos y 37,9% (153/403) de los pacientes en el grupo de placebo. El OR para la mejoría clínica (IC del 95%: 1,16 a 1,58) 1,35.

Otro meta-análisis que se ha publicado recientemente incluyó 15 ensayos controlados aleatorios de 1407 pacientes con EC. Los antibióticos utilizados incluyen ciprofloxacino, claritromicina, metronidazol y la rifaximina y la duración del tratamiento fue de al menos 4 semanas. El RR combinado para la remisión clínica o la respuesta en pacientes con EC 1.33 (IC del 95%: 1,17 a 1,51; p

El análisis de los estudios que evalúan la monoterapia con ciprofloxacino no encontró diferencias significativas en la tasa de respuesta clínica entre los pacientes tratados con ciprofloxacino y los tratados con placebo. Aunque un único ensayo de 47 pacientes con enfermedad activa moderadamente resistente que fueron asignados al azar para recibir ciprofloxacino 500 mg, por vía oral dos veces al día durante 6 meses tuvieron significativamente actividad más baja de la enfermedad que los que recibieron placebo. La duración del tratamiento de 4-10 semanas se asoció con una mejoría significativa en los resultados, pero en ensayos en los que los pacientes recibieron> 10 semanas de tratamiento con antibióticos no se encontró diferencia significativa. Esto podría ser debido al desarrollo de resistencia a los antibióticos después de la exposición prolongada de la flora intestinal a el ciprofloxacino. Se encontró que el tratamiento con ciprofloxacino para EC activa es más eficaz en pacientes con implicación del colon, un hallazgo consistente en estudios de otros tratamientos con antibióticos.

Análisis de ensayos que evalúan el metronidazol muestra un modesto beneficio en el tratamiento de la EC activa. El mayor ensayo controlado aleatorio (ECA) incluyó 105 pacientes (aunque sólo 56 completaron el estudio) que recibieron ya sea metronidazol durante 16 semanas o placebo. Hubo una disminución significativa en el índice de actividad de la enfermedad, pero ninguna diferencia en las tasas de remisión. Los pacientes que recibieron metronidazol 20 mg / kg por día tuvieron una mayor mejoría en la actividad de la enfermedad que los que recibieron 10 mg / kg por día. El metronidazol fue más eficaz en pacientes con enfermedad que implica el colon. La incidencia de efectos secundarios comunicados en los ensayos usando metronidazol varía entre el 10% y el 50%, de acuerdo con la dosis y la duración del tratamiento, los efectos secundarios más frecuentes son la intolerancia gastrointestinal, la neurotoxicidad y sabor metálico. Hasta un tercio de los pacientes decidieron cesar la terapia debido a la intolerancia.

La terapia de combinación con ciprofloxacino y metronidazol se evaluó en unos pocos ensayos. Un estudio, incluyendo 134 pacientes que recibieron metronidazol 500 mg dos veces al día y ciprofloxacino 500 mg dos veces al día