Antecedentes de vincristina

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Taxol: Un agente antineoplásico único con una actividad significativa en avanzado de ovario epitelial Neoplasias

Abstracto

Estudio Objetivo: Evaluar la actividad de taxol en pacientes con cáncer de ovario avanzado, progresiva y refractaria a los medicamentos y para delinear más claramente la toxicidad de taxol en esta población de pacientes.

Diseño: no aleatorio, prospectivo ensayo de fase II.

Pacientes: Cuarenta y siete pacientes con cáncer epitelial de ovario refractario a las drogas que tenían una o más lesiones medibles en diámetros perpendiculares. De estos pacientes, 45 fueron evaluables para toxicidad y 40 fueron evaluables para la respuesta.

Intervenciones: Los pacientes fueron tratados cada 22 días con dosis variables de taxol (110 a 250 mg / m2 de superficie corporal) administrada como una infusión de 24 horas con dosis posteriores en base a los efectos adversos. Un régimen de premedicación fue utilizado para evitar reacciones de hipersensibilidad aguda.

Mediciones y resultados principales: Doce pacientes (30%; IC del 16% al 44%) respondieron al taxol por períodos que duran de 3 a 15 meses. La toxicidad limitante de la dosis era la mielosupresión con leucocitos afectados más severamente y comúnmente que los trombocitos o reticulocitos. La leucopenia era normalmente de breve duración, pero se asoció con sepsis en 3 casos (2 fatal). Otros efectos adversos incluyen mialgias, artralgias, alopecia, diarrea, náuseas, vómitos, mucositis, y neuropatía periférica. También se observaron casos poco frecuentes de neurotoxicidad cardíaco y central.

Conclusiones: El taxol es un agente activo en el cáncer de ovario refractario a las drogas y merece más estudio en combinación con otros fármacos activos en pacientes no tratados previamente con cáncer de ovario avanzado.

Epotilonas, una nueva clase de agentes estabilizadores de microtúbulos con un mecanismo de acción. (Traducido)

ABSTRACTO

La polimerización de tubulina en microtúbulos es un proceso dinámico, Siendo esencial el equilibrio entre el crecimiento y la contracciónMuchos procesos celulares.

El agente antineoplásico taxol hiperstabiliza Microtúbulos polimerizados, lo que conduce al paro mitótico ya la citotoxicidad en Proliferación de células. Utilizando un ensayo de filtración-calorimetría sensible a Detectar microtúbulos nucleating actividad, hemos identificado epotilonas A y B como compuestos que poseen todos los efectos biológicos del taxol Tanto in vitro como en células cultivadas. Las epotilonas son equipotentes y Exhiben cinética similar al taxol en la inducción de la polimerización de tubulina en Microtúbulos in vitro (filtración, dispersión de luz, sedimentación y Microscopía electrónica) y en la producción de mayor estabilidad de microtúbulos Y la agrupación en células cultivadas.

Además, estos macrólidos de 16 miembros Son inhibidores competitivos de la unión de [3H] taxol, que exhiben una 50% concentración inhibitoria casi idéntica a la del taxol en distintos Ensayos de competición de colocación.

Las epotilonas también causan el paro del ciclo celular En la transición G2-M que conduce a la citotoxicidad, similar al taxol.

En Contraste con el taxol, las epotilonas conservan una toxicidad mucho mayor P-glicoproteína que expresan múltiples células resistentes a fármacos. Epotilonas, Por lo tanto, representan una nueva clase estructural de compuestos, la primera en Describirse desde el descubrimiento original del taxol, que no sólo imita Los efectos biológicos del taxol, sino que también parecen vincularse al mismo Sitio de unión de microtúbulos como taxol.

Justificación

Las enfermedades terminales tales como el cáncer son una realidad en todo el mundo y los índices de mortandad se concentran en este tipo de padecimientos, y aunque existes tratamientos eficaces para su medicación traen consigo reacciones indeseadas que resultan contraproducentes para la fisiología del organismo además de los elevados costos para los pacientes en estos tratamientos, sin embargo el estudio de la microbiología enfocado en el área biomédica nos provee de herramientas para obtener alternativas a la medicina convencional con beneficios exponenciales que quizás se conoce su utilidad en el régimen de enfermedades no obstante falta coyuntura en la aplicación de tratamientos con base biotecnológica tales como los fitofármacos de ahí la necesidad y ocupación de innovar en el área médica implementando métodos naturales.