Betametasona-prenatal

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Aleatorización y tratamiento.

Las mujeres elegibles y consentidas fueron asignadas aleatoriamente en una proporción de 1: 1 a un curso de dos inyecciones intramusculares que contenían 12 mg de betametasona (partes iguales de fosfato sódico de betametasona y acetato de betametasona) o un placebo coincidente administrado con 24 horas de intervalo. La secuencia de aleatorización fue preparada por el centro de coordinación de datos independiente con el método de urna simple, con estratificación según el sitio clínico y la categoría de gestación (34 a 35 semanas frente a 36 semanas). El suministro de los participantes de la medicación del estudio se empaquetó de acuerdo con esta secuencia. Ni los participantes ni los investigadores eran conscientes de las asignaciones del grupo de estudio. Durante el juicio, cambiamos la compañía que estaba a cargo de fabricar el placebo y empaquetar la medicación del estudio. Esto resultó en la suspensión del reclutamiento hasta que se identificó una nueva empresa. (Más detalles se proporcionan en el Apéndice Suplementario).

Después de la administración de la medicación del estudio, las mujeres fueron tratadas clínicamente de acuerdo con la práctica local, incluyendo el alta en casa si el parto no ocurrió y la condición del paciente se consideró estable. Para los que se inscribieron debido a una indicación de parto prematuro, se esperaba que las inducciones de parto comenzaran en 36 semanas 5 días, y las cesáreas se programaron en 36 semanas 6 días y no antes de 24 horas después de la asignación al azar. Los miembros del personal de investigación capacitados y certificados extrajeron información de las cartas maternas y neonatales, incluyendo la información demográfica y los datos de los resultados, junto con la historia médica, obstétrica y social. El seguimiento se realizó a los 28 días después del nacimiento para todos los niños que estaban recibiendo oxígeno en el momento del alta para determinar si había una necesidad continua de suplementos de oxígeno.

Resultados del estudio.

El resultado primario fue un punto final compuesto que describía la necesidad de apoyo respiratorio dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento y consistía en uno o más de los siguientes: el uso de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o cánula nasal de alto flujo durante al menos 2 horas consecutivas , Oxígeno suplementario con una fracción de oxígeno inspirado de al menos 0,30 durante al menos 4 horas continuas, oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO) o ventilación mecánica. Un alto flujo de aire o aire mezclado y oxígeno se definió como más de 1 litro por minuto. La muerte fetal y la muerte neonatal dentro de las 72 horas posteriores al parto también se incluyeron en el resultado compuesto como eventos competidores.

Los análisis de subgrupos preespecificados para el resultado primario y las complicaciones respiratorias severas fueron una comparación de una edad gestacional de 34 a 35 semanas versus 36 semanas en la aleatorización, la indicación para la entrada en el ensayo (parto prematuro, ruptura espontánea de membrana u indicación obstétrica o médica) una cesárea planificada versus un intento planeado de parto vaginal en la entrada del ensayo, sexo infantil y raza o grupo étnico.

Los resultados secundarios neonatales incluyeron: complicaciones respiratorias severas (un resultado compuesto de CPAP o cánula nasal de alto flujo durante al menos 12 horas continuas, oxígeno suplementario con una fracción de oxígeno inspirado de al menos 0,30 durante al menos 24 horas continuas, ECMO o ventilación mecánica, muerte fetal o muerte neonatal dentro de las 72 horas posteriores al parto), síndrome de dificultad respiratoria, taquipnea transitoria del recién nacido, apnea, displasia broncopulmonar, administración de surfactante, necesidad de reanimación al nacer, hipoglucemia, dificultad alimenticia, hipotermia, enterocolitis necronizante, hemorragia intraventricular sepsis neonatal de grado 3 ó 4, papilar, neumonía y muerte antes del alta. El síndrome de dificultad respiratoria se definió como la presencia de signos clínicos de dificultad respiratoria (taquipnea, retracción, quemazon, gruñido o cianosis), con un requisito de oxígeno suplementario con una fracción de oxígeno inspirado superior a 0,21 y una radiografía de tórax con hipoaeración e infiltrados reticulogranulares. Taquipnea transitoria del recién nacido se diagnosticó cuando la taquipnea se produjo en ausencia de radiografía de tórax o con una radiografía que era normal o mostró signos de aumento de las marcas intersticiales perihilar y se resolvieron en 72 horas. La displasia broncopulmonar se definió como un requisito de oxígeno suplementario con una fracción de oxígeno inspirado de más de 0,21 durante los primeros 28 días de vida. La hipoglucemia se definió como un nivel de glucosa inferior a 40 mg por decilitro (2,2 mmol por litro) en cualquier momento.

También se preespecificaron dos resultados compuestos: uno consistente en el síndrome de dificultad respiratoria, taquipnea transitoria del recién nacido o apnea; Y el otro, el síndrome de dificultad respiratoria, la hemorragia intraventricular o la enterocolitis necrotizante. Los resultados secundarios maternos incluyeron corioamnionitis, endometritis, parto antes de completar el curso de glucocorticoides y duración de la hospitalización. Las definiciones de todos los resultados secundarios se proporcionan en el Apéndice Suplementario.

Las gráficas de todos los niños que fueron admitidos en guarderías especiales fueron revisadas centralmente por un subgrupo de investigadores y coordinadores de enfermería para verificar los resultados respiratorios. Las discrepancias entre los revisores, o entre los miembros del personal de investigación local y los revisores, fueron adjudicadas por un consultor neonatal independiente que también revisó todos los casos potenciales de displasia broncopulmonar. Todos los revisores desconocían las asignaciones de los grupos de estudio.

Análisis estadístico.

Estimamos la tasa esperada del resultado primario en el grupo placebo sobre la base de los resultados de un estudio piloto de lactantes nacidos a las 34 a 36 semanas de gestación después del ajuste para tener en cuenta a las mujeres en riesgo de parto prematuro tardío que cumplen a término. Se estimó que 2800 mujeres proporcionaría un poder de al menos el 85% para detectar una disminución relativa del 33% en la tasa del resultado primario, de 9,5% en el grupo placebo a 6,3% en el grupo betametasona, con un índice de dos caras Tasa de