CAPITULO 3: INFLAMACION Y REPARACION

...

Inflamacion crónica: respuesta prolongada del anfitrión ante estimulos persistentes, causada por microbios y por ciertas sustancias toxicas que se resisten a la eliminación, se caracteriza por coexistencia de inflamación, lesión tisular y respuesta inmunitaria,mediada por citocinas producidas por macrofagos y linfocitos.

*Inflamacion granulomatosa es su principal patrón.

- ¿Cuáles son los efectos sistemicos de la inflamacion?

- Fiebre: TNF, IL-1, estimulan la producción de prostaglandina en el hipotalmao

- Producción de proteínas de fase aguda: proteína C reactiva y otras, síntesis estimulaa por citosina IL-6 que actua sobre los hepatocitos.

- Leucocitosis: las citocinas estimulan la producción de leucocitos a partir de precursores de medula osea

- Shock séptico: descenso de la presión arterial, coagulación intravascular diseminada, trastornos metabólicos, inducido pr concentraciones elevadas de TNF y otras citocinas.

- Mecanismo de reparación de los tejidos:

- Regeneración. Se produce por proliferación de las células que han sobrevivido a la lesión y que mantienen la capacidad de proliferar

- Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz)

- Se emplea habitualmente para describir el deposito extenso de colágeno que se registra en pulmones, hígado riñón y otros órganos: Fibrosis

- Organización: cuando la fibrosis se desarrolla en un espacio tisular ocupado por exudado inflamatorio (neumonía)

- Regeneracion de células y tejidos lesionados: implica proliferación celular promovida por factores de crecimiento y dependientes de la matriz extracelular y del desarrollo de células maduras a partir de células madre.

- Los tejidos del cuerpo se dividen en 3 grupos:

- Tejidos lábiles: las células de estos tejidos se destruyen y se reponen continuamente por maduración a partir de células madre adultas y por proliferación de células maduras (hematopoyéticas de la med. Osea y epitelios superficiales)

- Tejidos estables: las células de estos tejidos están en reposo y presentan una minima actividad proliferativa en estado normal, son capaces de dividirse en respuesta a lesión o perdida de masa tisular, conforman el parénquima de los órganos solidos.

- Tejidos permanentes: las células están diferenciadas terminalmente y no son proliferativas en la vida posnatal (neuronas y cels de musculo cardiaco)

*Proliferacion celular: es regida por señales aportadas por factores de crecimiento y procedentes de la matriz extracelular. *Regeneracion hepática: tiene lugar por medio de dos mecanismo principales:

-proliferacion de los hepatocitos remanentes -Repoblacion a partir de células progenitoras

Proliferacion de hepatocitos: es estimulada por acciones combinadas de citocinas y de factores de crecimiento polipeptidicos

-regeneracion hepática a partir de células progenitoras: residen en nichos especializados llamados conductos de Hering, en los canalículos biliares

*La regeneración del hígado es un ejemplo clásico de reparación por regeneración.

- Reparación por deposito de tejido conjuntivo: se procede a reponer las células lesionadas con tejido conjuntivo formando una cicatriz, o combinar la regeneracion de células residuales para formar cicatriz.

- Pasos en la formación de cicatrices:

- Angiogenia: formación de nuevos vasos sanguíneos que aportan los nutrientes y oxigeno necesario para el proceso de reparación

*Pasos de la angiogenia:

1. Vasodilatacion

2. separación de los pericitos de la superficie abluminal

3. migración de células endoteliales hacia el área de lesión

4. proliferación de células endoteliales

5. remodelación en tubos capilares

6. reclutamiento de células periendoteliales

7. supresión de la proliferación y la migración endotelial

- Formacion de tejidos de granulación: formado por la migración y proliferación de fibroblastos y el deposito de tejido conjuntivo laxo junto con los vasos y leucocitos entremezclados, invade el sitio de lesión, y la cantidad del mismo depende del tamaño del defecto del tejido creado por la herida y la intensidad de la inflamación

- Remodelación de tejido conjuntivo: genera una cicatriz fibrosa estable la cantidad de tejido conjuntivo aumenta en el tejido de granulación dando a lugar a formación de una cicatriz.

- Afecta a varias vías de señalización:

*Factores de crecimiento:

*Vías de señalización Notch

*Proteínas de MEC

*Enzimas presentes en la MEC

- Aposición de tejido conjuntivo se produce en dos fases:

- Migración de fibroblastos al sitio de lesión y proliferación de los mismos en el

- Depósito de proteínas de MEC producidas por estas células

- Factor transformador del crecimiento beta (TGF-beta): es la citosina más importante en la síntesis y depósito de proteínas de tejido conjuntivo potente agente fibrogénico.

- *El resultado del proceso de reparación se ve influido por el equilibrio entre síntesis y degradación de las proteínas de la MEC.

- *La degradación de colágenos y otros componentes de la MEC es llevada a cabo por una familia de metaloproteinasas de matriz (MMP).

- Variables que modifican la cicatrización pueden ser extrínsecas o intrínsecas y sistémicas o locales:

-Infeccion: causas mas importantes de retraso de cicatrización, prolonga la inflamación